单细胞转录组图谱揭示慢性肾病中与中性粒细胞胞外诱捕网相关的IFN预激活血管平滑肌细胞状态

《Inflammation》：Single-Cell Transcriptomic Landscape Reveals an IFN-Primed Vascular Smooth Muscle Cell State Associated with Neutrophil Extracellular Traps in CKD

　　血管钙化（VC）是慢性肾脏病（CKD）中一种致命性的心血管并发症，其发生主要受血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转换驱动。尽管微环境信号被认为是VSMC表型重塑的贡献因素，但在CKD相关的中膜钙化中，这些相互作用的细胞图谱和空间组织仍然缺乏充分描述。在本研究中，我们采用单细胞RNA测序（scRNA-seq）并结合空间验证技术，对5/6肾切除联合高磷饮食CKD小鼠模型中钙化主动脉的细胞图谱进行了表征。拟时序轨迹分析揭示了一条分支性转录轨迹，其中收缩型VSMC与IFN（干扰素）预激活的中间状态相关，随后推断出向Sca1?前体样程序及骨软骨生成型VSMC相关程序的分支分化。这种IFN预激活的转录状态以显著的I型干扰素转录程序为特征，并伴随膜感知和受体介导的内吞途径的富集。值得注意的是，我们在病变血管微环境中鉴定到中性粒细胞的积累，其转录特征与中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成一致。空间与转录组学分析提示，胞外NET结构与VSMC之间存在潜在的相互作用，这可能有助于干扰素信号通路的激活。此外，体外实验表明，NETs通过激活下游干扰素信号，加剧磷酸盐诱导的VSMC成骨分化。综上所述，这些发现提供了CKD相关VC的单细胞分辨率表征，并支持NET相关炎症信号在VC过程中对IFN预激活VSMC重塑具有潜在贡献。