综述：SLC7A5的调控机制、肿瘤驱动功能及靶向治疗策略：从分子基础到临床转化

《Amino Acids》：From metabolic remodeling to therapeutic intervention: research progress on SLC7A5 in cancer

　　

摘要

溶质载体家族7成员5（SLC7A5）是溶质载体转运蛋白家族中的关键成员，介导大中性氨基酸（LNAAs）的跨膜转运。其表达受转录因子、非编码RNA以及RNA/蛋白质表观遗传修饰等多层次网络的精准调控。在多种恶性肿瘤中，SLC7A5通过摄取亮氨酸等必需氨基酸（EAAs），驱动氨基酸代谢重编程，从而激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）信号通路。同时，SLC7A5深度参与肿瘤免疫微环境（TIME）、铁死亡、氧化还原稳态、表观遗传修饰及整合应激反应（ISR），与肿瘤增殖、侵袭、转移及不良预后密切相关。在结直肠癌（CRC）和乳腺癌等实体瘤中，SLC7A5兼具预后生物标志物与治疗靶点的双重价值。以JPH203为代表的高选择性抑制剂已在胆管癌中完成早期临床试验。然而，自适应耐药、全身免疫毒性以及个体化患者选择仍是其临床转化面临的关键挑战。本综述系统总结了SLC7A5的调控机制、其在驱动肿瘤进展中的分子功能、在不同实体瘤中的临床意义，以及靶向抑制剂研发和治疗策略优化的最新进展，旨在为靶向SLC7A5的精准代谢干预提供理论基础与临床参考。