利用超快速 UPLC-MS/MS 方法对人肝微粒体（HLMs）中他达拉非进行定量分析，以评估其代谢稳定性，并包含代谢脆弱性的 in silico（计算机模拟）分析、DEREK 预警以及 ADME 特性分析

《Analytical Methods》：Quantification of tadalafil in HLMs using an ultrafast UPLC-MS/MS method to assess metabolic stability, including in silico analysis of metabolic lability, DEREK alerts, and ADME characteristicsAvailable to Purchase

　　他达拉非（Cialis）是一种经FDA批准的口服药物，用于治疗良性前列腺增生、肺动脉高压和勃起功能障碍。本研究建立了一种快速、环保且可靠的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）方法，用于定量测定人肝微粒体（HLMs）中的他达拉非（TDF），并评估其体外代谢稳定性。与以往报道的针对血浆或其他生物流体进行TDF检测的方法不同，本方法独特地将基于HLMs的代谢稳定性评估与计算机模拟代谢软点、毒性及ADME预测以及双重绿色度评价整合于单一工作流程中。该方法的线性范围为1至4000 ng/mL，可在1分钟内完成检测，且无论是否存在HLMs均能保持高精度和重复性。TDF与巴瑞替尼（内标）使用Eclipse Plus 1.8 μm C18色谱柱（反相；50 mm × 2.1 mm）进行分离，流动相为水相中0.1%甲酸（45%）和乙腈中0.1%甲酸（55%）。该方法的准确度和精密度分别为日内?4.35%至7.33%，日间?5.02%至12.0%。TDF的体外半衰期为59.65分钟，固有清除率（Cl_int）为13.59 mL/min/kg，清除较慢。计算机模拟结果显示，对1,3-苯并二恶英环C28位（95%）进行轻微修饰，相较于TDF可增强新衍生物的安全性和稳定性。**视觉摘要：** 他达拉非的体外t_1/2为60.17分钟，固有清除率（Cl_int）为13.48 mL/min/kg，清除较慢。计算机模拟研究表明，对1,3-苯并二恶英环C28位（95%）进行轻微修饰，可改善新型他达拉非衍生物的安全性和稳定性。