基于聚(L-鸟氨酸)的抗菌肽模拟物的构效关系筛选，用于腹膜炎治疗 可供购买

《Biomaterials Science》：Structure–activity relationship screening of poly(l-ornithine)-based antimicrobial peptide mimetics for peritonitis therapyAvailable to Purchase

　　

腹膜炎在临床环境中较为常见，例如腹腔感染、腹部手术和与腹膜透析相关的感染。它进展迅速且难以治疗。抗菌肽（AMPs）具有广谱抗菌活性和较低的耐药性诱导潜力；然而，天然肽容易被蛋白酶降解，这限制了它们在复杂感染环境中的应用。多（L-鸟氨酸）（PLO）含有非天然氨基酸结构，并表现出良好的酶稳定性和阳离子特性，使其成为构建AMP模拟物的有希望的骨架。在这项研究中，合成了一系列基于PLO的衍生物（PLOm），并系统地评估了疏水修饰程度与抗菌活性和生物相容性之间的关系。具体来说，以不同的比例将环丁基疏水基团引入侧链。结果表明，PLO（20%）在抗菌效果和安全性之间提供了最佳的平衡。其抗菌作用主要归因于破坏细菌膜完整性，其活性不受pH值、盐离子或蛋白酶的影响。此外，PLO（20%）能有效抑制生物膜的形成并消除已形成的生物膜。在一个小鼠耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）腹膜炎模型中，PLO（20%）减少了腹腔和主要器官中的细菌负担，并提高了存活率，未观察到明显的组织毒性。这些发现表明，调节PLO的疏水修饰比例是获得高效安全AMP模拟物的有效策略，为治疗腹膜炎等复杂感染提供了有希望的候选材料。

视觉摘要

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对多（L-鸟氨酸）的疏水调节使得PLO（20%）具有平衡的抗菌活性和生物相容性。PLO（20%）的抗菌机制包括膜结合、膜破坏和细胞内物质泄漏。

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对多（L-鸟氨酸）的疏水调节使得PLO（20%）具有平衡的抗菌活性和生物相容性。PLO（20%）的抗菌机制包括膜结合、膜破坏和细胞内物质泄漏。

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? 2026 作者。由英国皇家化学学会出版

2026

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