由分子间和分子内氢键介导的α-手性羧酰胺的光化学去消旋化

《Chemical Science》：Photochemical deracemization of α-chiral carboxamides mediated by inter- and intramolecular hydrogen bondingOpen Access

　　

光化学去消旋化能够利用单一手性催化剂从外消旋体直接生成对映体纯或对映体富集的化合物。在本研究中，研究人员考察了在α-位带有取代基的羧酸酰胺（carboxamides）在手性芳香酮介导下的光化学去消旋化反应。该催化剂具有一个氢键结合位点，能够区分两种对映体，并通过可逆氢原子转移（hydrogen atom transfer, HAT）发挥作用。研究人员发现，α-烷氧基或α-氨基取代基能够通过第二个分子内氢键相互作用锁定特定的底物构象，从而实现高效去消旋化（对映体比率高达99.5 : 0.5 e.r.）。

论文解读：光化学去消旋化α-手性羧酰胺

手性对映体的生理性质差异巨大，因此提供单一对映体化合物是药物化学的核心任务。传统不对称合成依赖手性起始原料或拆分，而光化学去消旋化能够以单一手性催化剂将外消旋体直接转化为对映体纯或富集产物，为手性分子的制备提供了新路径。去消旋化可通过两种途径实现：途径I中，非手性光催化剂无差别攫取两个对映体的氢原子，形成潜手性自由基中间体，随后由手性氢原子供体选择性回供氢；途径II中，手性光催化剂本身区分对映体，仅活化其中一个，经非选择性回供氢