对映选择性的Rh催化的吲哚加成到烯酮上：以及自由N-H基团在非环烯酮中的作用 （Open Access）

《Chemical Science》：Enantioselective Rh-catalyzed addition of indoles to enones and the key role of the free N ? H group with acyclic enonesOpen Access

　　

保护氨基（N–H）基团通常对于实现高价值的金属催化的碳-碳偶联反应至关重要。然而，在原子经济性和步骤经济性方面，避免使用保护基团具有巨大的优势，在某些情况下这也是必需的。在这里，我们报道了一种使用游离的氨基吲哚硼酸和酯与烯酮进行不对称共轭加成的方法，该方法由Rh催化剂催化。实验获得了优异的产率（最高达96%）和对映选择性（最高超过99:1）。吲哚的碳环骨架上的每个位置都可以被催化反应所触及。我们分别针对环状和非环状烯酮优化了两组条件，每组条件使用了一对手性配体（一种手性磺胺类配体（S-配体）和BINAP）。通过 Density Functional Theory (DFT) 计算分析了每种配体家族成功与失败的原因。例如，计算表明，使用手性S-配体与非环状烯酮反应时，可能会导致两个烯酮单元之间的配位，从而降低催化活性；而使用BINAP配体与非环状烯酮反应时（特别是当吲哚的C7位与烯酮反应时），可以在吲哚（氨基）和烯酮之间形成氢键，这对获得高产率和高的对映选择性至关重要。在某些情况下，会接着发生一个一锅法反应，即吲哚产物与新形成的酮（C=O）发生分子内加成，生成含有两个手性中心的独特四环半胺类化合物。如预期，对于环状烯酮体系，第二步的环化反应具有很好的立体选择性（d.r.）。值得注意的是，当使用柔性非环状烯酮时，仍然能够保持优异的立体选择性。DFT计算显示两种产物非对映异构体的热力学能量值相近，因此预期存在较高的动力学障碍。最后，该方法也被扩展应用于1,2-加成反应，从而生成具有优异对映选择性的季中心。

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? 2026 作者。由英国皇家化学会出版

2026

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