利用二碘 - 氢硅烷体系简便脱除烯丙基酯和醚的保护基

《Tetrahedron》：Facile deprotection of allyl esters and ethers using diiodine–hydrosilane system

　　

**摘要**

烯丙基是羧基和羟基最常用的保护基团之一。本文开发了一种便捷的烯丙基酯和烯丙基醚脱保护方法。以易于操作的二碘和三乙基硅烷为试剂，二氯甲烷为溶剂，在室温空气氛围下，从相应的酯或醚合成了二十五种羧酸和十三种酚。该反应具有广泛的底物适用性，对官能团具有良好的耐受性。

**1. 引言**

官能团保护和脱保护策略在有机合成中被广泛应用[1]。烯丙基是羧基和羟基最常用的保护基团之一，这主要归功于烯丙基化反应的简便性[2]。例如，烯丙基脱保护策略已被用于天然产物(±)-Vibralactone[3]、(+)-Plagiogyrin A[4]、Caesalpinnone A[5]、(+)-Prunustatin A[6]、Elmonin[7]和药物Sulopenem[8]的合成（图1）。


去除醚中烯丙基的方法已经得到充分发展，包括过渡金属催化反应（Pd、Ru、Ni、Cu、Co、Ti）[9]、tBuLi介导反应[10]、光化学反应[11]、SmI?介导反应[12]等[2](c)、[13]。然而，去除酯中烯丙基的方法较少，主要包括过渡金属催化反应（Pd、Ru、Co、Ni）[2](d)、[14]和其他方法[15]。需要注意的是，Pd-ZnCl?-PMHS[14a]、Pd-NaH[14b]、Co-Oxone-TMDSO[14e]和Ni-NH?BH?[14f]体系适用于酯和醚的脱保护（方案1a）。I?/PEG-400体系[15d]被报道用于烯丙基醚和酯的脱烯丙基反应，但报道的底物非常特殊，它们都含有N-烯丙基片段。我们按照文献描述的通用实验步骤，尝试脱保护不含N-烯丙基底物的烯丙基苯甲酸酯(1a)，但反应失败，起始原料未反应（PEG-400和I?购自上海泰坦 Scientific Co., Ltd.）。


大多数前述切割烯丙基的策略存在一些缺点，例如使用昂贵的重金属催化剂、无法在空气氛围下反应、反应温度较高[9](g)、[15](c)或反应时间较长。因此，有必要开发一种新的温和脱烯丙基方法。本工作中，由于分子碘[16]和硅烷[17]具有相对低毒性、对空气和水分稳定以及易于操作等优点，采用它们从母体酯和醚中切割烯丙基部分（方案1b）[18]。

**2. 结果与讨论**

研究从在二氯甲烷中室温空气氛围下用分子碘(1.0当量)和Et?SiH(1.0当量)处理烯丙基苯甲酸酯(1a)开始。当反应时间为50分钟时，得到了目标产物苯甲酸(2a)，产率为87%（表1，条目1），此时反应物1a消失（通过TLC监测）。当反应时间缩短至30分钟时，产率为65%，残留有反应物1a；而将反应时间延长至80分钟或24小时，产率分别为86%和88%，表明没有显著改善。随后，尝试了CHCl?、DCE（1,2-二氯乙烷）、EtOAc、正己烷、甲苯、二甲苯、CH?NO?、苯甲醚、THF（四氢呋喃）、1,4-二氧六环、DMF（N,N-二甲基甲酰胺）、DMSO（二甲基亚砜）、CH?CN、EtOH和MeOH等其他溶剂，但产率均低于二氯甲烷（表1，条目2-16）。然后，以二氯甲烷为溶剂，尝试了各种硅烷，如Me?ClSiH[19]、MeCl?SiH、Cl?SiH、(EtO)?SiH、Ph?SiH?和Ph?SiH，但产率未提高（表1，条目17-22）。此外，尝试减少Et?SiH和I?的用量，但产率降低（表1，条目23-24）。

**表1. 反应条件优化**

| 条目 | 硅烷 | 溶剂 | 产率(%) |
|------|------|------|---------|
| 1 | Et?SiH | DCM | 87 |
| 2 | Et?SiH | CHCl? | 70 |
| 3 | Et?SiH | DCE | 52 |
| 4 | Et?SiH | EtOAc | 65 |
| 5 | Et?SiH | n-hexane | 83 |
| 6 | Et?SiH | toluene | 58 |
| 7 | Et?SiH | xylene | 60 |
| 8 | Et?SiH | CH?NO? | 85 |
| 9 | Et?SiH | anisole | 55 |
| 10 | Et?SiH | THF | 无反应 |
| 11 | Et?SiH | 1,4-dioxane | 81 |
| 12 | Et?SiH | DMF | 无反应 |
| 13 | Et?SiH | DMSO | 无反应 |
| 14 | Et?SiH | CH?CN | 13 |
| 15 | Et?SiH | EtOH | 61 |
| 16 | Et?SiH | MeOH | 12 |
| 17 | Me?ClSiH | DCM | 55 |
| 18 | MeCl?SiH | DCM | 59 |
| 19 | Cl?SiH | DCM | 16 |
| 20 | (EtO)?SiH | DCM | 15 |
| 21 | Ph?SiH? | DCM | 57 |
| 22 | Ph?SiH | DCM | 17 |
| 23? | Et?SiH | DCM | 73 |
| 24? | Et?SiH | DCM | 60 |

?使用1.0 mmol的1a和1.0 mL溶剂，50分钟。
?分离产率。
?使用0.5当量的Et?SiH。
?使用0.5当量的I?。

在掌握最优反应条件后，探索了烯丙基酯的底物范围（方案2）。苯环对位带有给电子的羟基、甲氧基、苄氧基、甲基或叔丁基的酯在67-87%的产率下得到产物2b-f。苯环对位带有吸电子的硝基、羧基或三氟甲基的酯在62-70%的产率下得到产物2g-i。苯环对位带有氟、氯、溴或碘原子的酯在65-79%的产率下得到产物2j-m。间位或对位带有甲基或溴原子的取代烯丙基苯甲酸酯分别以69%、92%、63%和67%的产率得到产物2n、2o、2p和2q，这表明空间位阻对反应有轻微影响。邻位取代的2-乙酰氧基苯甲酸2r从相应的烯丙基酯中以52%的产率得到。这些结果表明该反应与多种官能团兼容，包括羟基、甲氧基、苄氧基、硝基、羧基、卤素和乙酰氧基。此外，2-萘甲酸2s、杂芳羧酸包括呋喃-2-甲酸2t和噻吩-2-甲酸2u分别从相应的烯丙基酯中以94%、48%和62%的产率得到。测试了四种脂肪族羧酸烯丙基酯，药物分子吲哚美辛2v、酮洛芬2w、双氯芬酸2x和布洛芬2y分别以48%、40%、42%和52%的产率得到。


?反应条件：1（1.0 mmol）、I?（1.0 mmol）、Et?SiH（1.0 mmol）、DCM（1.0 mL）、室温、50分钟。分离产率。

在后续研究中，在标准条件下（1.0当量I?和1.0当量Et?SiH，二氯甲烷，室温）评估了芳基烯丙基醚的反应性（方案3）。苯酚从(烯丙氧基)苯中以67%的产率得到。苯环对位带有给电子或吸电子基团，包括-OH、-OMe、-Me、-NO?、-CF?、-F、-Cl或-Br的芳基烯丙基醚在50-72%的产率下得到产物4b-i。对甲酚4d、间甲酚4j和邻甲酚4k的产率分别为70%、68%和56%，表明反应对取代基位置略有敏感性。此外，含芳香杂环的萘-2-醇4l和4-(噻吩-3-基)苯酚4m分别从相应的烯丙基醚中以89%和71%的产率得到。


?反应条件：3（1.0 mmol）、I?（1.0 mmol）、Et?SiH（1.0 mmol）、DCM（1.0 mL）、室温、50分钟。分离产率。

为说明用I?-Et?SiH体系切割酯和醚中烯丙基的合成应用，从烯丙基萘甲酸酯合成了1.55克2-萘甲酸2s，产率为90%；从2-(烯丙氧基)萘合成了1.32克萘-2-醇4l，产率为92%（方案4）。


为了建立反应机理，进行了若干对照实验（表2）。首先，当在无I?或Et?SiH的条件下进行反应时，从烯丙基苯甲酸酯1a未得到产物（表2，条目1和2）。众所周知，I?和Et?SiH混合会产生HI和Et?SiI[18](c)、[18](d)、[20]。后来发现，虽然烯丙基苯甲酸酯1a在氢碘酸（57%水溶液）条件下不反应，但用I?和1,3-丙二硫醇制备的无水HI处理得到了74%产率的产物2a（表2，条目3和4）[21]。最后，通过商业试剂Me?SiI（TMSI）考察了碘硅烷的影响，以70%的产率得到产物2a（表2，条目5）。此外，还确认了在由I?和1,3-丙二硫醇或Me?SiI产生的无水HI条件下，(烯丙氧基)苯3a可以转化为苯酚4a，产率分别为50%和52%。

**表2. 对照实验**

| 条目 | 条件 | 产率(%) |
|------|------|---------|
| 1 | 1.0当量Et?SiH，无I? | 无反应 |
| 2 | 1.0当量I?，无Et?SiH | 无反应 |
| 3 | 1.0当量HI(55-57%) | 无反应 |
| 4 | 0.55当量I?，0.55当量1,3-丙二硫醇 | 74 |
| 5 | 1.0当量TMSI | 70 |

?分离产率。

基于上述实验结果和关于使用Me?SiI[22]或其类似物[23]脱保护烷基酯和醚的文献报道，我们认为I?-Et?SiH体系下烯丙基酯和醚的脱保护经历以下过程（方案5）：首先，I?和Et?SiH原位生成HI和Et?SiI[18](c)、[18](d)、[20]。然后，烯丙基酯和醚在无水HI存在下水解为相应的羧酸和酚，或被碘硅烷（Et?SiI）转化为相应的三乙基硅基羧酸盐和三乙基硅基醚，同时生成烯丙基碘。生成的三乙基硅基羧酸盐和三乙基硅基醚可水解为所需的羧酸和酚。烯丙基碘的生成已通过烯丙基苯甲酸酯1a和(烯丙氧基)苯3a在I?-Et?SiH体系下反应的粗产物1H NMR确认。


**3. 结论**

总之，报道了一种新的脱除烯丙基酯和醚中烯丙基的方法。该方案在室温下使用分子碘、三乙基硅烷和二氯甲烷。原位生成的无水和碘硅烷均是反应中的实际促进剂。

**4. 实验部分**

**4.1. 一般信息**

所有反应均在烧瓶中于空气下进行。二氯甲烷、I?和HSiEt?购自商业来源，未经进一步纯化直接使用。反应产物的纯化通过柱层析完成，使用100-200目硅胶。薄层色谱（分析薄层色谱）的显色通过紫外光（254 nm）实现。氢谱和碳谱（1H NMR和13C NMR）以溶剂共振峰为内标记录（1H NMR：CDCl?在7.26 ppm，DMSO-d?在2.50 ppm；13C NMR：CDCl?在77.16 ppm，DMSO-d?在39.52 ppm）。1H NMR数据报告如下：化学位移、多重性（s = 单峰，d = 双峰，t = 三峰，q = 四峰，m = 多重峰）、偶合常数（Hz）、积分值。

**4.2. 通用操作程序**

将烯丙基酯1或烯丙基醚3（1.0 mmol，1.0当量）、1.0 mL二氯甲烷、Et?SiH（1.0 mmol，1.0当量）和I?（1.0 mmol，1.0当量）加入烧瓶中，室温下搅拌50分钟。然后向烧瓶中加入15.0 mL Na?S?O?水溶液（0.5 mol/L）和15 mL二氯甲烷，有机层用盐水洗涤，无水Na?SO?干燥，过滤，减压浓缩，并通过硅胶柱层析（100?200目）纯化得到产物羧酸2或酚4。

**4.3. 表征数据**

**4.3.1.**

4.3.1. 苯甲酸 (2a) [24]产率 87%，白色固体，106 mg，熔点 121–122 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 12.95 (s, 1H), 7.96–7.93 (m, 2H), 7.62 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.52–7.48 (m, 2H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 167.3, 132.9, 130.8, 129.3, 128.6.
4.3.2. 4-羟基苯甲酸 (2b) [25]产率 77%，白色固体，107 mg，熔点 214–215 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 12.42 (s, 1H), 10.22 (s, 1H), 7.78 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 9.0 Hz, 2H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 167.2, 161.6, 131.5, 121.4, 115.1.
4.3.3. 4-甲氧基苯甲酸 (2c) [26]产率 75%，白色固体，114 mg，熔点 183–184 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 8.07 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 171.6, 164.2, 132.5, 121.8, 113.9, 55.6.
4.3.4. 4-(苄氧基)苯甲酸 (2d) [27]产率 69%，白色固体，157 mg，熔点 189–190 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 8.06 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.45–7.38 (m, 4H), 7.37–7.33 (m, 1H), 7.02 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 5.14 (s, 2H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 171.0, 163.3, 136.3, 132.5, 128.9, 128.4, 127.7, 121.9, 114.8, 70.3.
4.3.5. 4-甲基苯甲酸 (2e) [28]产率 87%，白色固体，109 mg，熔点 178–179 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 8.01 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 172.2, 144.8, 130.4, 129.4, 126.7, 21.9.
4.3.6. 4-叔丁基苯甲酸 (2f) [29]产率 67%，白色固体，120 mg，熔点 160–161 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 1.36 (s, 9H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 172.1, 157.7, 130.3, 126.7, 125.6, 35.3, 31.3.
4.3.7. 4-硝基苯甲酸 (2g) [30]产率 62%，白色固体，104 mg，熔点 237–238 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 8.32 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.17 (d, J = 9.0 Hz, 2H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 165.9, 150.1, 136.5, 130.8, 123.8.
4.3.8. 对苯二甲酸 (2h) [14b]产率 70%，白色固体，98 mg，熔点 300 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 8.02 (s, 4H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 166.8, 134.5, 129.6.
4.3.9. 4-(三氟甲基)苯甲酸 (2i) [31]产率 69%，白色固体，131 mg，熔点 219–220 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 166.3, 134.7, 132.5 (q, J = 31.5 Hz), 130.2, 125.6 (q, J = 4.5 Hz), 123.9 (q, J = 270.0 Hz).
4.3.10. 4-氟苯甲酸 (2j) [27]产率 65%，白色固体，84 mg，熔点 182–183 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 8.18–8.10 (m, 2H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 2H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 171.0, 166.5 (d, J = 253.5 Hz), 133.1 (d, J = 10.5 Hz), 125.6 (d, J = 3.0 Hz), 115.9 (d, J = 22.5 Hz).
4.3.11. 4-氯苯甲酸 (2k) [31]产率 77%，白色固体，120 mg，熔点 235–236 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 7.93 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 166.5, 137.8, 131.2, 129.7, 128.8.
4.3.12. 4-溴苯甲酸 (2l) [24]产率 79%，白色固体，159 mg，熔点 25–252 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 166.7, 131.8, 131.3, 130.1, 126.9.
4.3.13. 4-碘苯甲酸 (2 m) [24]产率 74%，白色固体，熔点 269–270 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 13.1 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 167.0, 137.6, 131.1, 130.3, 101.2.
4.3.14. 3-甲基苯甲酸 (2n) [32]产率 69%，白色固体，94 mg，熔点 112–113 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 7.95–7.91 (m, 2H), 7.43 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 172.2, 138.5, 134.7, 130.9, 129.3, 128.6, 127.5, 21.4.
4.3.15. 3-溴苯甲酸 (2o) [33]产率 92%，白色固体，185 mg，熔点 156–157 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 8.26 (s, 1H), 8.05 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.8 Hz, 1H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 169.9, 136.9, 133.3, 131.2, 130.2, 128.9, 122.7.
4.3.16. 2-甲基苯甲酸 (2p) [27]产率 63%，白色固体，86 mg，熔点 103–104 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 8.08–8.05 (m, 1H), 7.47–7.44 (m, 1H), 7.31–7.27 (m, 2H), 2.67 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): 172.7, 141.5, 133.1, 132.1, 131.7, 128.4, 126.0, 22.3.
4.3.17. 2-溴苯甲酸 (2q) [26]产率 67%，白色固体，134 mg，熔点 148–149 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 8.01–7.98 (m, 1H), 7.73–7.70 (m, 1H), 7.42–7.37 (m, 2H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 170.1, 135.0, 133.7, 132.6, 130.5, 127.5, 122.7.
4.3.18. 2-乙酰氧基苯甲酸 (2r) [34]产率 52%，无色固体；93 mg，熔点 135–136 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），δ 9.96 (s, 1H), 8.15–8.10 (m, 1H), 7.65–7.60 (m, 1H), 7.36 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.16–7.12 (m, 1H), 2.35 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 170.2, 169.9, 151.4, 135.0, 132.6, 126.3, 124.1, 122.4, 21.2.
4.3.19. 2-萘甲酸 (2s) [35]产率 94%，黄色固体；162 mg，熔点 84–85 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 8.74 (s, 1H), 8.13 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.95–7.89 (m, 2H), 7.65–7.56 (m, 2H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 172.2, 136.1, 132.6, 132.3, 129.7, 128.8, 128.5, 128.0, 126.9, 126.7, 125.5.
4.3.20. 呋喃-2-甲酸 (2t) [26]产率 48%，白色固体；54 mg，熔点 129–130 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 8.12 (s, 1H), 7.61 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 3.6, 1.8 Hz, 1H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 162.4, 147.1, 144.5, 119.4, 112.2.
4.3.21. 噻吩-2-甲酸 (2u) [36]产率 62%，白色固体；79 mg，熔点 125–126 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 9.19 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 3.6, 1.2 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 4.8, 3.6 Hz, 1H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 167.9, 135.2, 134.2, 133.0, 128.2.
4.3.22. 吲哚美辛 (2v) [37]产率 48%，黄色固体；171 mg，熔点 149–150 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 2.38 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 176.6, 168.4, 156.2, 139.5, 136.4, 133.9, 131.3, 130.9, 130.6, 129.3, 115.1, 112.0, 111.8, 101.4, 55.9, 30.1, 13.4.
4.3.23. 酮洛芬 (2w) [37]产率 40%，乳白色固体；101 mg，熔点 94–95 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.82–7.76 (m, 3H), 7.71–7.66 (m, 1H), 7.61–7.54 (m, 2H), 7.50–7.42 (m, 3H), 3.83 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 1.56 (d, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): 196.6, 179.9, 140.2, 138.1, 137.6, 132.7, 131.8, 130.2, 129.5, 129.4, 128.7, 128.5, 45.3, 18.3.
4.3.24. 双氯芬酸 (2x) [38]产率 42%，白色固体；123 mg，熔点 149–150 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26–7.15 (m, 3H), 7.06 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.86 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.71 (s, 2H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 173.4, 142.7, 137.1, 130.9, 130.1, 129.2, 127.6, 125.6, 123.9, 120.8, 116.0, 37.8.
4.3.25. 布洛芬 (2y) [38]产率 52%，白色固体；107 mg，熔点 75–76 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 7.85 Hz, 2H), 3.72 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 2.46 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 1.90-1.82 (m, 1H), 1.51 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 181.3, 141.0, 137.1, 129.5, 127.4, 45.2, 45.1, 30.3, 22.5, 18.2.
4.3.26. 苯酚 (4a) [39]产率 67%，无色固体；63 mg，熔点 39–40 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.26 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.95 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 4.95 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 155.6, 129.8, 121.1, 115.5.
4.3.27. 对苯二酚 (4b) [40]产率 50%，白色固体；54 mg，熔点 171–172 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.72 (s, 4H), 4.36 (s, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 149.6, 116.3.
4.3.28. 4-甲氧基苯酚 (4c) [39]产率 54%，白色固体；67 mg，熔点 54–55 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.83–6.75 (m, 4H), 4.97 (s, 1H), 3.77 (3H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 153.9, 149.6, 116.2, 115.1, 56.0.
4.3.29. 4-甲基苯酚 (4d) [41]产率 70%，无色油状物；76 mg，熔点 35–36 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 7.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.87–6.83 (m, 2H), 6.22 (s, 1H), 2.36 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 152.9, 130.2, 115.3, 20.5.
4.3.30. 4-硝基苯酚 (4e) [41]产率 72%，黄色固体；99 mg，熔点 111–112 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 8.17 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.54 (s, 1H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 161.7, 141.7, 126.4, 115.8.
4.3.31. 4-(三氟甲基)苯酚 (4f) [39]产率 69%，白色固体；112 mg，熔点 41–42 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 7.51 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.34 (s, 1H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 158.4, 127.3 (q, J = 3.0 Hz), 124.5 (q, J = 270.0 Hz), 123.3 (q, J = 33.0 Hz), 115.6.
4.3.32. 4-氟苯酚 (4g) [39]产率 62%，白色固体；87 mg，熔点 43–44 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 6.96–6.89 (m, 2H), 6.70–6.75 (m, 2H), 5.12 (s, 1H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 157.4 (d, J = 235.5 Hz), 152.6 (d, J = 1.5 Hz), 116.4 (d, J = 7.5 Hz), 116.1 (d, J = 22.5 Hz).
4.3.33. 4-氯苯酚 (4h) [39]产率 64%，白色固体；82 mg，熔点 33–34 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 7.19 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 5.18 (s, 1H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 153.9, 129.7, 126.0, 116.8.
4.3.34. 4-溴苯酚 (4i) [39]产率 66%，白色固体；114 mg，熔点 61–62 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.72 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 5.08 (s, 1H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 154.8, 132.6, 117.4, 113.0.
4.3.35. 3-甲基苯酚 (4j) [39]产率 68%，无色油状物；74 mg，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 10:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 7.17 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.74–6.70 (m, 2H), 5.99 (s, 1H), 2.34 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 155.3, 140.0, 129.6, 121.8, 116.2, 112.5, 21.4.
4.3.36. 2-甲基苯酚 (4k) [39]产率 56%，无色油状物；60 mg，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (600 MHz, CDCl3): δ 7.21 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.95 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.19 (s, 1H), 2.33 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ 153.7, 131.2, 127.2, 124.07, 120.9, 115.1, 15.8.
4.3.37. 萘-2-醇 (4l) [39]产率 89%，白色固体；128 mg，熔点 94–95 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 8:1），1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.80–7.74 (m, 2H), 7.68 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.49–7.41 (m, 1H), 7.36–7.31 (m, 1H), 7.17–7.09 (m, 2H), 5.13 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 153.4, 134.7, 130.0, 129.1, 127.9, 126.7, 126.5, 123.8, 117.9, 109.7.
4.3.38. 4-(噻吩-3-基)苯酚 (4 m) [41]产率 71%，白色固体；126 mg，熔点 195–196 °C，柱层析（石油醚/乙酸乙酯 5:1）白色固体（78.1 mg, 79.9 mg, 75.5 mg）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.49 (s, 1H), 7.64–7.61 (m, 1H), 7.58–7.51 (m, 1H), 7.53–7.50 (m, 2H), 7.45–7.43 (m, 1H), 6.78 (d, J = 9.0 Hz, 2H). 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ 156.7, 141.6, 127.3, 126.7, 126.4, 126.0, 118.5, 115.6.
CRediT作者贡献声明
Jin Jiang：写作——审阅与编辑，写作——初稿，方法学。Wenwen Liu：调查。Lili Xiao：写作——初稿。
Jin Jiang | Wenwen Liu | Lili Xiao
中国，四川轻化工大学化学与环境工程学院，自贡，643000