摘要
背景/目的
肝硬化肝脏的代谢能力尚未得到充分表征，尤其是其在塑造门静脉代谢物信号方面所发挥的作用——这些信号随体循环到达全身。经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）的放置允许配对采集门静脉和右心房样本，以估算跨肝梯度。
方法
我们在11例肝硬化患者接受TIPS放置手术期间，对其配对门静脉和右心房样本进行了全局代谢组学分析，并在分流创建后即刻重复采集右心房样本。TIPS术前的右心房谱与15例健康对照的外周静脉样本进行了比较。对每种代谢物，我们计算了跨肝梯度（门静脉与TIPS术前右心房相对丰度之比）和TIPS术后变化，并以此两者的方向一致性作为肝脏代谢处理的间接证据。在676种代谢物中，612种具有足够的配对数据。
结果
在676种代谢物中，305种（45.1%）在肝硬化患者与对照组之间存在差异（q < 0.1），其中170种升高，135种降低。在612种具有配对数据的代谢物中，124种在TIPS术后发生了变化（p < 0.05），其中113种（91.1%）与其TIPS术前跨肝梯度方向一致。这些代谢物中，50种表现出肝脏摄取受损，63种表现出肝脏稀释模式。
结论
肝硬化肝脏仍保留可测量但具有选择性的代谢物处理能力，其功能紊乱可能带来超出肝脏本身的后果。肝硬化更宜被理解为一种具有全身后果的肝脏信号传导障碍，而非均匀的肝功能衰竭。
利益冲突
A.R.T. 曾参与默沙东（Merck）、联合制药（United Therapeutics）和强生（Janssen）的顾问委员会工作。其余作者声明无利益冲突。资助方未参与研究设计、数据收集、数据分析或解读、稿件撰写及发表决定。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据包含受保护的健康信息，经合理请求后可向通讯作者获取，但须获得机构审查委员会和数据使用协议的批准。
