《Pregnancy Hypertension》：Infertility etiology, assisted reproduction, and occurrence of hypertensive disorders of pregnancy: a cohort study
编辑推荐：
•辅助生殖技术（ART）与大多数不孕诊断类型中更高的妊娠期高血压疾病（HDP）发生率相关。•排卵障碍与HDP的发生独立相关，无论是否接受治疗。•子宫内膜异位症仅在接受ART治疗的妊娠中与HDP相关。•不孕的病因，而非单纯的治疗方式，与HDP风险分层相关。引言妊娠期高血压疾病（
- •
辅助生殖技术（ART）与大多数不孕诊断类型中更高的妊娠期高血压疾病（HDP）发生率相关。
- •
排卵障碍与HDP的发生独立相关，无论是否接受治疗。
- •
子宫内膜异位症仅在接受ART治疗的妊娠中与HDP相关。
- •
不孕的病因，而非单纯的治疗方式，与HDP风险分层相关。
引言
妊娠期高血压疾病（HDP）是常见的妊娠并发症，是医源性早产以及孕产妇和新生儿发病率和死亡率的主要 contributing factors [1]、[2]。HDP包括妊娠前或妊娠前20周内发生的慢性高血压，以及20周后新发的妊娠期高血压。有HDP病史的女性，其心血管疾病长期风险也显著升高 [3]、[4]、[5]、[6]。
据报道，HDP的患病率在不同地区差异较大，在妊娠中的比例介于4%至25%之间。在加拿大，约7%至10%的妊娠受其影响 [1]、[2]、[7]。过去30年间，严重HDP（子痫前期、子痫和HELLP综合征）患病率的上升部分归因于生育年龄推迟、多胎妊娠率上升以及肥胖患病率增加，尽管疾病定义和诊断编码的变化可能也是因素之一 [8]、[9]。其他已知风险因素包括既往子痫前期病史、肾脏疾病、既往糖尿病、初产妇、亚生育力低下以及辅助生殖技术（ART），ART并非仅用于不孕症患者 [3]。
除了增加多胎妊娠的概率外，生育治疗还可能通过卵巢刺激过程中暴露于高剂量外源性雌激素而增加HDP的发生 [10]、[11]、[12]、[13]、[14]。自然受孕的夫妇中，受孕时间超过12个月与HDP发生率较高独立相关，提示导致不孕的潜在生物学状况可能增加了这一风险 [15]、[16]。在少数探讨HDP与特定不孕病因之间关系的研究中，排卵障碍 [17] 和子宫内膜异位症 [18]、[19] 被确定为可能相关的因素，但近期一项荟萃分析并未证实这些关联 [20]，可能是因为各研究中不孕病因的定义和诊断方式存在异质性，以及HDP定义在各研究中存在差异 [7]、[8]、[20]、[21]。
在本研究中，我们比较了因不孕接受评估的女性与分娩前4年内无不孕病史记录的女性，探讨不同类别的不孕病因与HDP之间的关联。
章节摘要
研究人群
研究人群包括1996年至2017年间有不孕和无不孕夫妇的单胎及双胎妊娠。所有分娩数据均由魁北克省公共医疗计划管理机构——魁北克医疗保险局（RAMQ）识别 [22]、[23]。魁北克统计局（ISQ）提供了父母的人口学信息和分娩结局（活产或死产、出生体重、孕周及婴儿性别）。
门诊患者及分析样本的特征
在13,142名就诊于生殖中心的妇女中，48%的分娩被RAMQ识别。排除三胎妊娠（n = 39）后，6,273例妊娠（5,700例单胎和573例双胎妊娠）被纳入暴露队列（图1）。在应用排除标准后，10,810例妊娠（10,687例单胎和123例双胎）被纳入未暴露队列。男性因素是最常见的不孕原因（38.1%；表1），其次是原因不明（20.7%）和排卵障碍（20.4%）。
讨论
在本研究中，与无不孕病史的女性相比，有不孕病史的女性更可能发生HDP，尤其是那些被诊断为排卵障碍的女性，输卵管疾病也表现出相似的模式。在大多数不孕诊断类型中，通过ART受孕的妊娠也与更高的HDP发生率相关。这些关联在控制生育治疗和双胎妊娠后仍然存在。
我们的发现与既往研究报告的结果一致，后者指出女性
结论
总之，排卵障碍性不孕的女性更可能发生HDP，输卵管疾病也表现出相似的模式，尽管估计值不够精确，且这些关联在控制生育治疗方式和多胎情况后仍然存在。在输卵管疾病女性中，HDP的发生率因治疗类型而异，而排卵障碍性不孕在所有受孕方式中均与HDP发生率增加相关。通过ART受孕的妊娠也持续与更高的HDP发生率相关。
资金支持
本研究由加拿大卫生研究院（CIHR资助编号#123362）资助。SET获得了魁北克卫生研究基金（FRQS）的博士奖学金。本研究的资助方未参与研究设计、数据分析、数据解读或论文撰写。
作者贡献
SET、GDS、RWP、WB、OB共同构思了本研究。SET在OB和RWP的意见指导下规划了统计分析方案。SET完成了背景文献回顾并进行了数据分析。SET、RWP、WB、OB参与了对结果的解释。SET起草了论文初稿，所有作者对其重要学术内容进行了修订。所有作者均已批准本文的最终版本。
利益冲突声明
作者声明以下财务利益/个人关系，可能被视为潜在的利益冲突：Olga Basso报告收到加拿大卫生研究院的资金支持。Sarah E Twardowski报告收到魁北克卫生研究基金的资金支持。如有其他作者，他们声明不存在可能影响本研究所报告工作的已知财务利益或人际关系。
致谢
我们感谢我们的论文图表摘取人员（Tatyana Drozdova、Carl Frederic Duchatellier、Craig Mackie、Krystle North 和 Deborah Samek）以及数据库管理员（Krystle North）为完成这项工作所付出的杰出贡献。
Sarah E. Twardowski|Gabriel D. Shapiro|Robert W. Platt|William Buckett|Olga Basso
