《International Journal of Dermatology》：Scalp Dysesthesia: Emerging Pathophysiologic Insights and Therapeutic Implications
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头皮感觉异常是一种了解甚少的疾病，其特征是在没有潜在皮肤病的情况下出现慢性头皮瘙痒和疼痛。延迟诊断、临床医生认知有限以及不一致的治疗反应继续使管理复杂化。本范围综述旨在综合关于头皮感觉异常的临床表现、诊断和治疗的现有证据。研究人员对文献进行了全面综述，从20项
头皮感觉异常是一种了解甚少的疾病，其特征是在没有潜在皮肤病的情况下出现慢性头皮瘙痒和疼痛。延迟诊断、临床医生认知有限以及不一致的治疗反应继续使管理复杂化。本范围综述旨在综合关于头皮感觉异常的临床表现、诊断和治疗的现有证据。研究人员对文献进行了全面综述，从20项研究中提取数据，描述了59名患者，其中大多数是中老年女性。常见合并症包括脊柱肌肉骨骼病理和精神病学状况。总的来说，临床发现和对神经元信号传导的不断理解支持头皮感觉异常可能存在神经病变成分，可能受生理因素（如炎症、激素变化和衰老）和心理因素（包括焦虑和抑郁）的影响。诊断需要进行广泛评估以排除鉴别诊断，通常涉及患者病史、体格检查、影像学和实验室检查。经常报告的管理策略包括皮质类固醇、抗生素/抗真菌药、抗抑郁药和加巴喷丁类药物，但治疗疗效在患者间不一致。初步观察表明，新兴疗法，如基于运动的干预、onabotulinumtoxin A、疼痛受体拮抗剂、手术和生物制剂，可能具有潜在益处；然而，证据仍受限于小样本量。需要进一步的工作来标准化诊断方法、提高临床医生认知、阐明发病机制，并为头皮感觉异常建立循证的、机制驱动的治疗策略。
1 Introduction
头皮感觉异常属于皮肤感觉异常的一类，表现为在无可识别的皮肤病变情况下出现疼痛和瘙痒等异常感觉。该病定义为无其他原发诊断的慢性头皮瘙痒和疼痛，包括烧灼感和刺痛感。文献中使用的术语不一，如毛干痛（trichodynia）和敏感头皮，但各有侧重。头皮感觉异常可分为原发性（特发性）或继发于其他合并症，常见为心理性或神经病理性。流行病学显示女性、老年人和有精神合并症者患病率较高，并与颈椎疾病和脑肿瘤相关。尽管病因未明，新近证据提示神经处理改变可能起关键作用，但特发性病例仍带来诊断和治疗挑战。该病常被医疗提供者低估，显著损害患者生活质量，诊断延迟可能增加继发并发症风险，如单纯性苔藓样慢性皮炎。目前治疗策略多样且不一致，缺乏临床试验数据支持。本范围综述旨在整合现有证据，提供以皮肤科为中心的框架，以理解、诊断和管理头皮感觉异常。
2 Methods
2026年4月，按照PRISMA-ScR指南进行了范围综述。检索PubMed、Embase（Ovid）和Web of Science数据库，使用包括“头皮感觉异常”、“毛干痛”、“头皮瘙痒”、“头皮感觉过敏”、“头皮痛觉过敏”、“头皮感觉过度”、“头皮感觉异常”、“头皮异常性瘙痒”、“头皮异常性疼痛”、“头皮感觉障碍”、“头皮神经病变”、“头皮烧灼感”、“头皮疼痛”和“头皮刺痛”等搜索词。纳入报告符合头皮感觉异常定义的临床病例、病例系列、观察性或干预性研究，排除综述、摘要和非英文文章。由两位评审员独立筛选，分歧通过讨论解决。预先定义了操作性诊断标准，以区分原发性和继发性头皮感觉异常，并排除主要皮肤、感染、炎症或系统性疾病所致的症状。
3 Results
共检索到2814篇文章，经引文检索增加1篇，共2815篇。去除重复后，经标题和摘要筛选排除2059篇，全文筛选后最终纳入20篇文章，共59例患者。采用叙述性方法综合结果，重点关注流行病学、临床表现、诊断、治疗策略和病理生理关键特征。
3.1 Epidemiology
头皮感觉异常的流行病学仍未知，因认识有限、诊断标准不一致且缺乏大规模研究。本队列共59例患者，显著女性为主（78%），中位年龄52岁，提示主要影响中老年人群。常见合并症包括颈部肌肉骨骼病变（17例），其中既往颈部外伤6例，退行性椎间盘病11例；精神疾病11例，包括抑郁、焦虑、失眠和躯体化障碍。仅1例无合并症，提示原发性/特发性。整体表明该病多因素，涉及肌肉骨骼、心理和系统合并症，需多学科评估。
3.2 Clinical Presentation and Diagnosis
头皮感觉异常被认为是排除性诊断，需系统评估以排除鉴别诊断。最常见的症状为瘙痒（49例）和烧灼感（21例），其次为疼痛（9例）、刺痛或“虫爬感”（4例）、敏感或刺激感（1例）。症状多为慢性，病程超过12个月者9例。加重因素有时间变化（上午/下午加重10例，晚间/夜间加重8例）、机械刺激、热、压力/焦虑和月经。诊断方法中，13项研究报告了诊断流程。影像学最常用（25例），其中X线/CT 12例，MRI 11例，可发现颈椎退变、脑膜瘤和脂性头皮。一例额叶脑膜瘤患者在肿瘤切除后症状缓解，肿瘤复发时症状再现。皮肤科评估包括体格检查、毛发牵拉试验和活检，用于排除脂溢性皮炎等炎症性疾病。毛囊镜检查可见短扫帚毛、断发和毛发结构脆弱。实验室检查包括全血细胞计数、血糖、器官功能、维生素/矿物质、铁蛋白和自身抗体。诊断依赖临床判断，需系统性排除皮肤或全身原因，有时需神经科和精神病学会诊。
3.3 Therapeutic Targets and Treatment Implications
治疗策略多样，59例患者共记录190次治疗暴露。最常用药物为皮质类固醇（32次）、抗生素/抗真菌药（18次）、抗抑郁药（19次）和加巴喷丁类药物（16次）。多数患者无改善或仅轻度改善。例如，两例使用多西环素未见改善；局部联合用药阿米替林-利多卡因-氯胺酮（TALK）在中高改善组中有2例。剂量差异可能影响疗效，如低剂量普瑞巴林有效，而多塞平需逐渐滴定至治疗剂量。新兴治疗包括靶向锻炼和拉伸，一项研究显示71%患者中高改善，且无不良反应。A型肉毒毒素（BTX-A）在4例报告中有3例获得显著且持久的缓解，尤其对难治性患者有效。疼痛受体拮抗剂（如阿瑞匹坦、司洛匹坦、纳曲酮）仅见于个案。手术干预如再生周围神经界面（RPNI）对1例耳再造术后神经损伤患者有效。生物制剂nemolizumab（抗IL-31受体单抗）在1例41岁女性中5天内改善，1个月后症状完全消退。这些证据均属初步，需更大规模研究验证。
4 Discussion
4.1 Clinical Profiles May Implicate Abnormal Pain and Itch Processing in Scalp Dysesthesia
头皮感觉异常的症状表现以及缺乏相应皮肤发现，提示调节痛觉和瘙痒的神经皮肤通路可能失调。头皮前部由三叉神经分支支配，大部分头皮由颈神经支配。感觉神经元通过多种受体检测刺激，经激活阈值后向中枢传递。抑制性神经元通过神经肽Y（NPY）减少神经元激活。敏化是慢性疼痛和瘙痒的关键机制，表现为神经元激活阈值降低，炎症介质可增强兴奋性并维持信号传导。长期激活可诱发长时程增强，放大感知。敏化受神经元损伤、心理状况、年龄和性激素调节，可能解释症状的慢性化和不相称性。
4.2 Patient Demographic Patterns May Reflect Underlying Disease Modifiers of Scalp Dysesthesia
神经免疫介质如细胞因子和神经肽参与敏化。神经损伤、关节退变和心理状况可触发免疫反应，增加TNFα、IL-1β、IL-6、IL-13、IL-31及P物质和CGRP等表达。抑郁和失眠与促炎细胞因子升高相关。衰老伴随感觉和抑制性神经元丢失、NPY张力性抑制减弱和镇痛能力下降。年龄相关神经化学变化包括P物质和CGRP表达增加。累积的神经损伤可能在晚年“暴露”为症状。雌激素可调节神经元激活阈值，绝经后雌激素下降可能通过皮肤干燥加剧瘙痒。这些因素共同支持中老年女性高发。
4.3 Emerging Therapies for Scalp Dysesthesia May Target Putative Pathophysiology
新兴疗法可能针对推测的病理生理机制。BTX-A通过抑制P物质和CGRP释放调节神经元敏化。受体拮抗剂如阿瑞匹坦和纳曲酮分别作用于NK-1受体和μ-阿片受体。Nemolizumab阻断IL-31通路，IL-31参与炎症和瘙痒敏化。在这些通路中显示疗效可支持其病理作用。
5 Future Directions
未来研究应优先进行性别分层分析和机制研究，探索影响神经元信号的因素。开发细胞因子和神经肽谱等客观生物标志物，以提高诊断精度并指导个体化治疗。靶向NPY/Y1通路可能具有前景，因为NPY共同调节伤害性和瘙痒信号，并在衰老和抑郁中下调。临床前研究显示NPY可减轻神经病理性疼痛并抗炎，增加NPY表达的药理制剂值得关注。
6 Conclusions
头皮感觉异常的临床管理因病理生理不清、缺乏标准化诊断标准、临床认识不足和治疗反应不一而困难。其与颈椎退变及其他神经病变过程的反复关联，加之没有皮肤发现，支持症状涉及感觉通路失调而非原发性皮肤病。生理和心理因素可能通过放大潜在的神经功能障碍调节症状严重程度。虽然来自相关神经病性和瘙痒性疾病的机制见解为解释临床特征提供了概念框架，但这些通路在多大程度上参与头皮感觉异常尚需进一步研究。提高机制理解和临床教育对于制定诊断标准、管理策略和有效治疗至关重要。
