《Peptides》：Phoenixin-14 Attenuates Pancreatic Injury by Modulating Inflammation, Oxidative Stress, and Apoptosis in L-Arginine-Induced Acute Pancreatitis
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•凤凰肽-14减轻了L-精氨酸诱导的急性胰腺炎的胰腺损伤。•凤凰肽-14减轻了炎症反应和氧化应激。•凤凰肽-14恢复了胰腺的抗氧化防御。•凤凰肽-14抑制了caspase-3介导的细胞凋亡。•凤凰肽-14改善了组织病理学上的胰腺损伤。引言急性胰腺炎（AP）是胰腺的急性炎症，可
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凤凰肽-14减轻了L-精氨酸诱导的急性胰腺炎的胰腺损伤。
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凤凰肽-14减轻了炎症反应和氧化应激。
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凤凰肽-14恢复了胰腺的抗氧化防御。
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凤凰肽-14抑制了caspase-3介导的细胞凋亡。
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凤凰肽-14改善了组织病理学上的胰腺损伤。
引言
急性胰腺炎（AP）是胰腺的急性炎症，可能危及生命并导致严重的临床后果[1]，[2]。在疾病发展过程中，全身炎症反应的发展和多器官衰竭的发生导致与AP相关的死亡率显著增加。尽管仍在研究AP的新治疗策略，但目前的临床实践仍然主要局限于支持疗法[2]。
AP中的胰腺损伤始于腺泡细胞内消化酶的过早激活，随后是炎症和氧化反应的放大[1]。腺泡细胞和活化的免疫细胞产生过量的活性氧（ROS）会促进氧化损伤和疾病进展[3]。这种氧化失衡表现为抗氧化防御受损，包括超氧化物歧化酶（SOD）活性降低[4]，以及脂质过氧化增加，表现为丙二醛（MDA）水平升高[3]。反映中性粒细胞活化和炎症性氧化损伤的髓过氧化物酶（MPO）可能进一步促进胰腺组织损伤[5]。同时，炎症细胞因子的失调，特别是白细胞介素（IL）-1β、IL-6和IL-10，在AP的进展和严重程度中起着重要作用[6]，[7]，[8]。因此，氧化应激和失调的炎症是AP病理生理学的相互关联的组成部分。临床和实验研究表明，AP与细胞凋亡性死亡增加有关，尽管其潜在机制尚不完全清楚[9]。与氧化应激相关的凋亡已被证实与胰腺炎有关[10]，而caspase-3参与细胞内凋亡过程[11]。
凤凰肽（PNX）是一种由Yosten等人在2013年首次鉴定的肽类物质，随后在多个中枢和外周组织中被检测到，包括胰腺、肝脏、肾脏、心脏和胃肠道[12]，[13]。越来越多的证据表明，PNX-14可以调节炎症和氧化过程[14]，[15]，[16]，并可能在实验模型中发挥抗凋亡作用[15]，[16]，[17]。
由于目前急性胰腺炎的临床管理仍然主要局限于支持疗法，因此有必要鉴定能够调节疾病进展中关键过程的新型分子。PNX-14是一种内源性肽类物质，据报道在实验模型中具有抗炎、抗氧化和抗凋亡作用；然而，这些特性是否扩展到急性胰腺炎仍不清楚。因此，本研究旨在通过评估炎症反应、氧化应激和细胞凋亡来评价凤凰肽-14对急性胰腺炎的影响。
章节摘要
伦理批准
本研究方案于2023年9月12日获得阿夫容科卡泰普大学地方动物伦理委员会批准（AKü-HADYEK-61-23）。所有实验操作均按照国家及机构有关实验室动物护理和使用的规定执行。
实验动物
本研究纳入28只成年雄性Sprague-Dawley白化大鼠（10-15周龄；200±50克）。动物饲养于受控实验室环境中，温度为22±2°C，湿度为45-50%。
血清淀粉酶、脂肪酶和葡萄糖水平
与对照组相比，L-精氨酸组的血清淀粉酶和脂肪酶水平显著升高（p < 0.001）。与L-精氨酸组相比，PNX-14治疗组（L-精氨酸+PNX-14）显著降低了淀粉酶和脂肪酶水平（p < 0.001）。对照组与L-精氨酸+PNX-14组之间未观察到显著差异（淀粉酶：p = 0.107；脂肪酶：p = 0.811；图3A，B）。
与对照组相比，L-精氨酸+PNX-14组的血清葡萄糖水平显著降低（p =
讨论
在实验研究中，使用不同的动物模型来研究AP的病理生理学和潜在治疗方法。L-精氨酸诱导的AP模型的特征是胰腺腺泡细胞坏死、水肿、炎症、氧化应激增加和细胞凋亡。这些特征与人AP的组织病理学和生化特征相似[23]，[24]。因此，L-精氨酸诱导的AP模型被广泛用于研究疾病机制和评估
伦理声明
本研究按照ARRIVE（动物研究：体内实验报告）指南进行。本研究经阿夫容科卡泰普大学动物伦理委员会批准。（批准号：AKü-HADYEK-61-23）
伦理批准
所有动物实验操作均严格按照伦理指南执行，并于2023年9月12日获得阿夫容科卡泰普大学地方动物伦理委员会批准（批准号：AKü-HADYEK-61-23）。所有操作均按照国家和机构关于实验室动物护理和使用的指南执行。
作者贡献
?K和?NB为共同第一作者，对本手稿贡献相同。?K设计了研究思路并监督项目。?K、?NB和TA进行了实验动物研究。FF进行了组织学检查并进行了分析。?K和?NB进行了统计分析并解释了结果。?K和?NB撰写了手稿初稿。所有作者审阅并批准了手稿的最终版本。
资金支持
本研究由阿弗永卡拉希萨尔健康科学大学科学研究项目协调单位资助（项目编号：23.L?S.003）。
CRediT作者贡献声明
Tülay Akan：可视化、监督、方法论、研究、数据整理。Fatma F?rat：撰写——初稿、可视化、验证、监督、方法论、研究、形式分析、数据整理。Bulat ?erife Nur：撰写——审阅与编辑、撰写——初稿、可视化、验证、方法论、研究、形式分析、数据整理。Kutlay ?zden：撰写——审阅与编辑、撰写——初稿、可视化、验证、监督，
利益冲突声明
作者声明不存在任何可能影响本论文所报告工作的已知竞争性财务利益或个人关系。
?erife Nur Bulat | ?zden Kutlay | Tülay Akan | Fatma F?rat
