中文摘要翻译：
目的：评估功能性膝关节表型（FKP）在≥10年随访期间骨关节炎（OA）的进展差异。
方法：这项回顾性纵向研究纳入了388例患者（764膝），基线时为健康膝关节或早期OA（Kellgren–Lawrence分级≤1），且随访时间至少10年。研究人员基于全长站立位X线片（orthoradiographs）上获得的髋-膝-踝角（HKA）、股骨机械角（FMA）和胫骨机械角（TMA）对FKP进行分类。共识别出72个FKP组，其中样本量≥20的15个组（511膝）最终被纳入分析。OA进展定义为随访期间至少一个Kellgren–Lawrence分级的增加。各FKP组的OA进展率与中性参考组（NEUHKA0° NEUFMA0° NEUTMA0°）进行比较作为探索性分析。最后，研究人员进行多变量广义估计方程（GEE）logistic回归分析以识别与OA进展相关的因素。
结果：在≥10年的随访期间，中性参考组的OA进展率为52.4%（44/84）。与参考表型相比，三种表型的OA进展率显著更高：VARHKA3°VARFMA3° NEUTMA0°（88.9% [32/36]；比值比[OR]，7.27；95%置信区间[CI]，2.36–22.38；p?
论文解读
一、研究背景与目的
近年来，学术界对膝关节关节炎前解剖结构的兴趣日益增加，越来越多的研究认识到个体间膝关节力线存在显著差异。然而，这些不同力线表型的临床意义，特别是其与骨关节炎（osteoarthritis, OA）进展的关联，尚未得到明确证实。既往横断面研究曾使用功能性膝关节表型（functional knee phenotype, FKP）分类系统比较OA人群与非OA人群之间的膝关节表型差异，但此类分析仅反映研究队列之间的差异，无法确定哪些表型会使患者随时间推移更易发生OA进展。此外，既往纵向研究虽评估了OA进展过程中其他膝关节表型分类的变化，但关注的是表型分类随时间的变化，而非特定基线表型与后续OA进展之间的关联。因此，有必要对不同基线膝关节力线表型下的OA进展进行纵向评估，而此类研究此前尚未见报道。
本研究旨在利用FKP分类系统，在≥10年的随访期内评估不同常见膝关节表型类别中的OA进展。FKP分类系统为表征下肢、股骨和胫骨的冠状位力线提供了详细框架。研究人员假设，不同FKP类别之间的OA进展存在差异，且特定FKP与OA进展风险增加相关。
二、研究方法概述
这是一项回顾性纵向研究，纳入2002年1月至2015年12月期间在两所医院就诊、初次评估时接受膝关节影像学检查（包括全长站立位负重前后位X线片）且随访时间≥10年的患者。纳入标准为：年龄≥18岁；基线时膝关节健康或早期OA（Kellgren–Lawrence [K–L]分级≤1）；可获得标准化膝关节体位下拍摄的全长X线片。排除标准包括：基线时已存在晚期OA（K–L分级≥2）、炎症性关节炎、骨坏死或血友病性关节炎、同侧髋膝踝手术史、股骨或胫骨骨折史、初始屈曲挛缩>5°以及从事高劳动强度职业者。
研究人员基于全长X线片测量髋-膝-踝角（hip-knee-ankle angle, HKA）、股骨机械角（femoral mechanical angle, FMA）和胫骨机械角（tibial mechanical angle, TMA）。FKP依据Hirschmann等人先前描述的方法，基于HKA、FMA和TMA的组合确定。每个表型以表型特异性均值为中心，在±1.5°范围内定义，表型特异性均值以中性值为基准按3°增量设置（HKA=180°，FMA=93°，TMA=87°）。此外还计算了关节线倾斜角（joint line obliquity, JLO），公式为(180°?FMA)+TMA，并在侧位膝关节X线片上测量胫骨后倾角（posterior tibial slope, PTS）。OA进展定义为随访期间K–L分级增加一级或以上。所有影像学评估由两名研究者独立完成，各参数组内相关系数（intraclass correlation coefficient, ICC）为0.90–0.95，K–L分级的Cohen's κ系数为0.84，均显示极佳的一致性。
三、研究结果
- 1.
队列构成与表型分布
研究初始纳入388例患者（764膝），共识别出72个FKP类别。由于缺乏既定的FKP亚组分析样本量阈值，研究人员选择每表型20膝作为实用阈值以减少稀疏数据偏倚并提高统计估计的稳定性。57个类别因膝数少于20而被排除，最终分析纳入15个FKP类别，共511膝（占队列的66.9%）。与参考组相比，若干表型在基线特征（年龄、性别、体重指数和随访时长）上存在显著差异。各表型组间PTS无显著差异。
- 2.
探索性分析中的OA进展率
在≥10年随访期间，中性参考组（NEUHKA0° NEUFMA0° NEUTMA0°）的OA进展率为52.4%（44/84）。探索性分析显示，三种表型的OA进展率显著高于参考组：VARHKA3°VARFMA3° NEUTMA0°（88.9% [32/36]；OR，7.27；95% CI，2.36–22.38；p<0.001）、VALHKA3° NEUFMA0°VALTMA3°（84.6% [22/26]；OR，5.00；95% CI，1.59–15.76；p=0.005）以及NEUHKA0°VARFMA3°VALTMA3°（75.0% [24/32]；OR，2.73；95% CI，1.10–6.76；p=0.035）。
- 3.
多变量GEE回归分析
在多变量广义估计方程（generalized estimating equation, GEE）logistic回归分析中，校正年龄、性别、体重指数、基线K–L分级和随访时长，并考虑双侧膝关节的受试者内相关性后，年龄增长和上述三种FKP类别与OA进展独立相关。与中性参考表型相比，VARHKA3°VARFMA3° NEUTMA0°（aOR，6.54；95% CI，2.20–19.41；p<0.001）、VALHKA3° NEUFMA0°VALTMA3°（aOR，7.50；95% CI，1.82–30.95；p=0.005）和NEUHKA0°VARFMA3°VALTMA3°（aOR，3.10；95% CI，1.17–8.20；p=0.023）表型与OA进展风险增加独立相关。
- 4.
敏感性分析
以最终随访时进展至K–L分级≥2作为终点的敏感性分析中，年龄增长（aOR，1.07；95% CI，1.03–1.11；p<0.001）、基线K–L 1级（vs. K–L 0级：aOR，15.12；95% CI，7.66–29.85；p<0.001）以及VARHKA3°VARFMA3° NEUTMA0°和NEUHKA0°VARFMA3°VALTMA3°表型（vs.中性参考表型：aOR分别为7.08 [95% CI，2.18–23.01；p<0.001]和2.59 [95% CI，1.38–7.70；p=0.003]）与OA进展风险增加相关。
四、讨论与结论
本研究发现与既往研究一致。Phongpetra等人曾报告VARHKA3°VARFMA3° NEUTMA0°表型是亚洲OA人群第二常见的FKP；Hess等人报告以股骨内翻力线为特征的类似表型在欧洲OA人群中为男性最常见、女性第三常见表型；Ten Noever de Brauw等人报告西方晚期OA人群中最常见的表型为VALHKA6° NEUFMA0°VALTMA3°，其特征为膝外翻整体力线合并胫骨外翻力线，与本研究VALHKA3° NEUFMA0°VALTMA3°表型类似。
值得注意的是，NEUHKA0°VARFMA3°VALTMA3°表型尽管整体下肢力线呈中性，仍与OA进展风险增加独立相关。此外，具有相似整体力线的不同表型表现出显著不同的OA进展率。这些发现提示OA进展可能不仅由整体冠状位下肢力线决定，还受股骨和胫骨力线特定组合模式的影响。与OA进展相关的三种表型均表现出较中性参考表型（173.99°）更大的JLO（176.52°–179.72°）。增加的JLO可能增加步行时膝关节内收力矩，导致膝关节负荷传递增加，这一增加的生物力学负担可能促进天然膝关节OA进展。
从临床角度看，这些发现可能有助于OA的预防和主动管理。具有OA进展高风险FKP的患者可能受益于体重控制和体力活动调整；当这些患者出现膝关节症状时应加强临床监测。研究结果也可能对保膝力线矫正手术具有启示意义，术后JLO应在手术规划中予以考虑。
研究局限性包括：二维全长X线片评估的固有误差、部分表型类别样本量较小、罕见FKP类别被排除可能限制结果外推性、OA进展仅以K–L分级增加定义可能对早期结构变化不够敏感、多重比较可能增加I型错误风险，以及回顾性设计无法控制所有潜在混杂因素。
研究结论：与中性表型相比，特定FKP与OA进展风险显著增加相关。OA进展似乎不仅受整体下肢力线影响，还受股骨和胫骨力线组合模式的影响。该论文发表于《KNEE SURGERY, SPORTS TRAUMATOLOGY, ARTHROSCOPY》。
