《NeuroToxicology》：Comparative neurocognitive effects of commonly used sedative agents in aged mice
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比较了常用镇静剂对老年小鼠的神经认知影响。
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在所有时间点，识别记忆均未表现出显著组间差
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比较了常用镇静剂对老年小鼠的神经认知影响。
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在所有时间点，识别记忆均未表现出显著组间差异。
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仅丙泊酚在服药后第1天和第7天暂时性地影响了空间工作记忆。
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在第30天，任何组均未观察到持续的神经认知损害。
引言
术后神经认知障碍（PND），包括谵妄和长期认知衰退，越来越被认为是手术后的并发症，尤其是在老年患者中。镇静剂在多种临床环境中被广泛使用，包括胃肠道内镜检查、介入性手术以及在监测下的麻醉护理下的小手术。随着人口老龄化，老年人接触镇静剂的机会也在增加，包括在非手术室环境中。由于老化的大脑可能对药理和生理压力更加敏感，了解镇静剂对老年人的神经认知影响变得越来越重要。
临床实践中使用的镇静剂具有不同的药理特性，这些特性可能会对认知结果产生不同的影响。咪达唑仑是一种苯二氮卓类药物，因其起效快、抗焦虑效果可靠以及具有遗忘作用而被广泛使用（Reves等人，1985年）。丙泊酚常用于操作性镇静，因为它起效快且恢复时间短，但可能导致剂量依赖性的低血压和呼吸抑制（Sahinovic等人，2018年）。右美托咪啶是一种选择性的α2-肾上腺素受体激动剂，它提供镇静作用的同时还能减少对镇痛药物的需求，并且几乎不引起呼吸抑制（Naaz和Ozair，2014年）。最近引入的瑞米莫唑仑是一种超短效苯二氮卓类药物，其特点是起效快、恢复可预测、通过组织酯酶代谢，且可以使用氟马西尼进行逆转（Masui，2024年）。
常用镇静剂可能会对神经认知结果产生不同的影响，尤其是在脆弱或老年人群中。咪达唑仑与操作性镇静后的短暂记忆障碍和认知恢复延迟有关，这些效应在老年人中可能更为明显（Hsu等人，2015年）。丙泊酚镇静通常与快速恢复相关，尽管关于术后认知的结果存在分歧（Gross等人，2019年；Liu等人，2022年；Potestio等人，2023年）。与某些其他镇静剂相比，右美托咪啶与谵妄的发生率较低（Doo等人，2025年；Shin等人，2023年）。瑞米莫唑仑显示出良好的恢复特性，有证据表明它可能对早期认知结果有益（Park等人，2025年；Qiao等人，2025年）。现有的临床研究，包括随机试验，提供了重要的比较证据。然而，现有的临床证据主要来自成对比较，这使得难以建立多种镇静剂之间神经认知效应的比较层次。此外，超出即时恢复期的比较数据仍然有限。
尽管比较证据有限，但这些镇静剂不同的药理特性为神经认知恢复的潜在差异提供了生物学依据。咪达唑仑和瑞米莫唑仑通过阳性别构调节GABAA受体产生镇静作用，而右美托咪啶则通过选择性α2-肾上腺素受体激活产生类似睡眠的镇静状态。尽管丙泊酚也能增强GABAA受体介导的抑制性神经传递，但其药理特性和导致的心肺抑制倾向与苯二氮卓类药物不同。这些药理差异可能合理地影响镇静后的识别记忆和空间工作记忆，尤其是在老化的大脑中，尽管其潜在机制尚未完全明了。
因此，受控制的临床前模型可以通过在标准化条件下直接比较镇静剂，特别是在老龄化的背景下，提供关于镇静剂相关神经认知改变的补充见解。因此，我们假设这些常用镇静剂的不同药理特性会导致老年小鼠在接受标准化短时镇静后出现不同的识别记忆和空间工作记忆模式。为了验证这一假设，我们比较了瑞米莫唑仑、右美托咪啶、咪达唑仑和丙泊酚在老年小鼠中的神经认知效应。使用24个月大的小鼠，在每种镇静剂镇静后第1天、第7天和第30天，通过新的物体识别测试（NORT）和Y迷宫测试评估了识别记忆和空间工作记忆，以评估镇静暴露后的早期和延迟神经认知效应。
章节片段
动物护理和准备
所有动物程序均按照《实验室动物护理和使用指南》进行，并得到了SMG-SNU Boramae医学中心的机构动物护理和使用委员会的批准（编号2025-0027）。从韩国基础科学研究所购买了24个月大的C57BL/6J雄性小鼠（30–45克）。小鼠每笼子养有4到5只，处于12小时光照-黑暗周期中，可以自由摄取食物和水。环境温度为...
结果
所有动物都完成了研究，并被纳入最终分析（每组14只）。行为结果展示在图2中。
在开放场地测试中，没有观察到组别（P = 0.211）、时间（P = 0.830）或组别-时间交互作用（P = 0.840）对总移动距离的显著影响，表明在整个研究期间所有组的运动活动相当（图2A）。同样，也没有观察到组别（P = 0.451）、时间（P = 0.830）或组别-时间交互作用对...
讨论
本研究表明，通过NORT评估的识别记忆在镇静后第1天、第7天和第30天时，任何镇静组与对照组之间没有显著差异。相比之下，通过Y迷宫评估的空间工作记忆在丙泊酚组中在第1天和第7天显示出暂时性受损，但在第30天恢复。任何组均未观察到持续的损伤。综合这些发现表明，常用的镇静剂并未与持续的...
结论
总之，常用的镇静剂表现出大体相当的神经认知特性，在老年小鼠中任何时间点的识别记忆均无显著组间差异。只有丙泊酚与空间工作记忆的暂时性和可逆性降低有关。这些发现表明，镇静相关的神经认知效应可能在行为领域内是有限的、特定于领域的，并且依赖于时间，值得进一步研究...
未引用的参考文献
(Hyland等人，2009年；Schmalix等人，2024年)
资助
本研究得到了韩国政府（科学技术信息通信部）资助的韩国国家研究基金会（NRF）（编号2022R1F1A1063862）的支持，以及首尔市政府首尔国立大学（SMG-SNU）Boramae医学中心的临床研究资助（04-2026-0016）。
CRediT作者贡献声明
Soo-Jin Oh：写作——审稿与编辑，正式分析。 Jin-Young Hwang：写作——审稿与编辑，初稿撰写，监督，方法学，概念化。 Hayun Joo：写作——审稿与编辑，调查。 Elliot Hwejoon Lee：写作——审稿与编辑，正式分析。 Jee-Eun Chang：写作——审稿与编辑，初稿撰写，方法学，调查，正式分析，概念化。
写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明
在准备这项工作时，作者使用了ChatGPT（OpenAI）来辅助语言编辑和提高可读性。使用该工具后，作者根据需要进行审阅和编辑，并对已发表文章的内容承担全部责任。
支持本研究结果的数据可在合理请求下向通讯作者获取。
Jee-Eun Chang | Hayun Joo | Elliot Hwejoon Lee | Soo-Jin Oh | Jin-Young Hwang
