《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Platelet-Activating Factor in Multiple Sclerosis: From Peripheral Inflammation to Central Neurodegeneration
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摘要多发性硬化症（MS）是一种慢性炎症性和神经退行性疾病，其中外周免疫激活、血脑屏障（BBB）功能障碍和中枢神经系统（CNS）损伤密切相关。血小板活化因子（PAF）是一种强效磷脂介质，参与炎症反应、血小板活化、氧化应激和神经元信号传导。MS患者的血浆和脑脊液（CSF）中PAF
摘要
多发性硬化症（MS）是一种慢性炎症性和神经退行性疾病，其中外周免疫激活、血脑屏障（BBB）功能障碍和中枢神经系统（CNS）损伤密切相关。血小板活化因子（PAF）是一种强效磷脂介质，参与炎症反应、血小板活化、氧化应激和神经元信号传导。MS患者的血浆和脑脊液（CSF）中PAF水平升高，提示其参与了外周和中枢疾病过程。临床和实验证据支持一个工作模型，即外周血小板和神经血管激活可能与中枢PAF/PAF受体（PAF-R）信号传导相互作用，在此过程中，小胶质细胞-神经元通讯、谷氨酸/NMDA介导的兴奋性毒性、突触损伤和脱髓鞘可能共同导致神经损伤。PAF活性的调控异常可能进一步增强这些过程。然而，若干机制性联系仍来自实验模型，且PAF的某些有害作用似乎独立于PAF-R而发生。本文综述了支持MS中外周至中枢PAF框架的证据，并批判性地评估了直接PAF-R拮抗剂、间接PAF调节剂和探索性PAF相关候选药物。总体而言，靶向PAF/PAF-R在机制上具有治疗前景，但在临床上尚未确立，需要进一步的转化研究。
引言
血小板活化因子（PAF）是一种由多种细胞类型产生的生物活性磷脂介质，包括血小板、白细胞、巨噬细胞和内皮细胞，尤其在炎症和氧化应激反应过程中（Zhang等人2020）。其生物活性受PAF合成与PAF乙酰水解酶降解之间的平衡调节，而其主要细胞效应通过PAF受体（PAF-R）介导（Stafforini等人2003；Upton等人2022）。PAF参与炎症信号传导、血小板活化和神经元通讯，为血管、免疫和神经过程之间提供了一个潜在的接口（Stafforini等人2003；Lordan等人2019）。图1总结了PAF的主要细胞来源、酶促调节和生物学作用。
这一接口与多发性硬化症（MS）尤为相关，在MS中，外周炎症、血脑屏障（BBB）功能障碍和中枢神经系统（CNS）损伤密切相关。已有报道显示MS患者的血浆和脑脊液中PAF水平升高，而实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）研究支持PAF/PAF-R信号传导参与炎症性、脱髓鞘性和兴奋毒性神经损伤（Callea等人1999；Kihara等人2005；Bellizzi等人2016）。然而，现有证据来自不同的生物区室和实验体系，MS中外周与中枢PAF信号传导之间的关系尚未完全阐明。因此，本文评估了这样一个假设：失调的PAF/PAF-R信号传导可能为MS中外周神经血管炎症与中枢神经炎症及神经退行性损伤之间提供机制性联系。本文批判性地整合了现有的临床和实验证据，并考察了靶向PAF/PAF-R通路的治療意义和局限性。
章节摘要
PAF失调的临床证据
与对照组相比，复发缓解型MS（RRMS）和继发进展型MS（SPMS）患者的血浆和脑脊液（CSF）中PAF水平升高，且RRMS患者的PAF水平高于SPMS患者。重要的是，血浆和CSF中的PAF水平均与钆增强病灶数量相关，但与扩展残疾状态量表（EDSS）评分或白质病灶数量无关联。相对丰度方面的差异
靶向PAF/PAF-R的治疗意义
下文讨论的PAF靶向和PAF相关干预措施根据其PAF通路的机制性关系及MS特异性证据的强度进行分类。直接PAF-R拮抗剂、间接PAF调节方法和探索性PAF相关候选药物总结于表1。
结论
MS是一种复杂的自身免疫性和神经退行性疾病，其中外周炎症、BBB功能障碍和CNS损伤密切相关。临床证据显示MS患者血浆和CSF中PAF水平升高，而实验研究表明PAF/PAF-R信号传导可能参与小胶质细胞-神经元相互作用、NMDA介导的兴奋性毒性、突触损伤和脱髓鞘。
总体而言，这些发现支持一个工作模型，即失调的
资金来源
本研究未获得公共、商业或非营利部门资助机构的专项拨款。
作者贡献
Abdullah Baothman和Hayder M. Al-Kuraishy：构思、文献综述和原稿撰写。Weam A. Elkady：构思、图表制作、稿件协调及审阅与编辑。Arafa Musa：文献综述及审阅与编辑。Gaber El-Saber Batiha：构思、监督及批判性修订。所有作者阅读并批准了最终稿件。
资助来源的角色
本研究未获得公共、商业或非营利部门资助机构的专项拨款。作者对稿件的撰写和提交负全部责任。
CRediT作者贡献声明
Abdullah Baothman：撰写—原稿，构思。Hayder M. Al-Kuraishy：撰写—原稿，构思。Weam A. Elkady：撰写—审阅与编辑，可视化。Arafa Musa：撰写—审阅与编辑。Gaber El-Saber Batiha：撰写—审阅与编辑，监督，构思。
利益冲突声明
作者声明不存在已知可能影响本综述所报告工作的竞争经济利益或个人关系。
Abdullah Baothman｜Hayder M. Al-Kuraishy｜Weam A. Elkady｜Arafa Musa｜Gaber El-Saber Batiha
沙特阿拉伯吉达，阿卜杜拉王子专科儿童医院儿科血液学与肿瘤学系，邮编21423
