《SKIN RESEARCH AND TECHNOLOGY》：Advanced Imaging Techniques for Early in-Vivo Discrimination of Fibrofolliculomas in Birt-Hogg-Dubé Syndrome
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背景：Birt-Hogg-Dubé综合征（BHDS）是一种罕见的遗传性肿瘤综合征，以皮肤纤维毛囊瘤和毛盘瘤、肺大疱伴自发性气胸风险升高以及肾细胞癌为特征。
目的：由于疾病罕见，临床症状和皮肤表现常被误判，导致诊断延迟，给患者及其家庭带来相当大的健康风险。准
背景：Birt-Hogg-Dubé综合征（BHDS）是一种罕见的遗传性肿瘤综合征，以皮肤纤维毛囊瘤和毛盘瘤、肺大疱伴自发性气胸风险升高以及肾细胞癌为特征。
目的：由于疾病罕见，临床症状和皮肤表现常被误判，导致诊断延迟，给患者及其家庭带来相当大的健康风险。准确区分纤维毛囊瘤与其他非恶性皮肤肿瘤对于BHDS的早期诊断和适当管理至关重要。此外，纤维毛囊瘤在临床上可能与其他罕见的遗传性皮肤病中的附件或毛囊性丘疹重叠，包括结节性硬化症的面部血管纤维瘤、Cowden综合征/PTEN错构瘤肿瘤综合征的毛根鞘瘤，以及CYLD皮肤综合征的毛发上皮瘤。
方法：本研究对15例经基因确诊携带FLCN致病性变异的BHDS患者的皮肤病变进行了反射式共聚焦显微镜（RCM）和线场光学相干断层扫描（LC-OCT）检查，以系统分析纤维毛囊瘤的形态学和微观结构特征。
结果：在RCM中，12/15例（80%）可见扩张的毛囊单位，而在LC-OCT中，13/15例（87%）可见该特征。在所有病例中（RCM和LC-OCT均为100%）均观察到特征性的圆形洋葱样高反射结构，伴有边界清晰的毛囊周围晕环，与上皮细胞索分支的组织病理学特征相对应，有助于临床医生识别纤维毛囊瘤。
结论：先进成像技术为纤维毛囊瘤的早期诊断提供了一种无创方法。因此，RCM尤其是LC-OCT可能成为提高Birt-Hogg-Dubé综合征诊断精度和充分临床管理的有前途的工具。
Birt-Hogg-Dubé综合征（BHDS）是一种罕见的遗传性肿瘤综合征，由FLCN基因致病性变异引起，临床以皮肤纤维毛囊瘤和毛盘瘤、肺囊肿及肾细胞癌为主要表现。纤维毛囊瘤作为BHDS的标志性皮肤损害，常出现在面部、耳后、颈部及上躯干，表现为肤色或淡黄白色小丘疹，但极易被误诊为痤疮、玫瑰痤疮或脂溢性皮炎等常见皮肤病，导致诊断延误。传统皮肤镜检查分辨率有限，组织病理活检虽是诊断金标准，但有创、耗时，且因皮损多发于面部易留下不良疤痕。因此，临床迫切需要一种能够无创、实时显示皮肤微观结构的成像技术。反射式共聚焦显微镜（Reflectance Confocal Microscopy，RCM）和线场光学相干断层扫描（Line-Field Confocal Optical Coherence Tomography，LC-OCT）是近年来兴起的非侵入性成像手段，可提供接近细胞分辨率的皮肤结构图像。本研究旨在探索RCM和LC-OCT在纤维毛囊瘤体内诊断中的应用价值，以期提高BHDS的诊断精度和管理水平。
研究人员在德国慕尼黑大学医院皮肤科和变态反应科门诊开展了一项单臂观察性研究，于2020年7月至2025年8月纳入15例经基因确诊（携带FLCN致病性变异）的BHDS患者。患者来源于慕尼黑大学人类遗传学研究所的遗传咨询队列。每位患者选取一个具有代表性的皮损，依次进行皮肤镜、RCM和LC-OCT成像。RCM采用VivaScope 1500静态及3000手持设备，使用830 nm二极管激光反射模式进行水平扫描；LC-OCT采用DAMAE deepLive系统，采集垂直、水平及三维图像。部分病例同时进行组织病理活检，以建立影像-病理相关性。图像由两名非侵入性成像及皮肤病理学专家分析。
研究结果显示，该队列平均年龄53.6岁（范围29～82岁），女性占53%。通过RCM和LC-OCT观察到以下特征性微观结构：
扩张的毛囊单位：RCM检测到12/15例（80%）存在中央扩张的毛囊单位，LC-OCT检测到13/15例（87%）存在该结构。
洋葱样高反射结构：全部15例（RCM和LC-OCT均为100%）均可见圆形、洋葱样高反射性结构，周围伴清晰的毛囊周围晕环，与组织病理中上皮细胞索分支和条带相对应。
再连接的上皮索：RCM中11/15例（73%）可见上皮索与毛囊漏斗部多处再连接，LC-OCT中12/15例（80%）可见此特征。
LC-OCT因具有更深的穿透深度，能够更完整地显示毛囊周围纤维基质、上皮索及深部毛囊结构，而RCM因成像深度有限，部分结构观察受限。两种技术均能在体内实现纤维毛囊瘤的无创识别。
讨论部分指出，RCM和LC-OCT可显示纤维毛囊瘤特征性的毛囊周围晕和洋葱样纤维基质，且无明显炎症浸润，这有助于与其他良性附件肿瘤和遗传性皮肤综合征的丘疹性皮损相鉴别。研究人员建议对疑似BHDS患者采用结构化诊断流程，整合临床形态、个人及家族史、皮肤镜和可获取的无创成像手段；在专业中心，RCM和LC-OCT可提供实时结构信息，但组织病理确认仍是非典型、孤立皮损或诊断不确定时的必要条件。研究局限性包括样本量小、单臂无对照、图像判读存在观察者偏倚、设备可及性有限等，未来需更大规模的多中心对照研究以验证诊断效能并制定标准化成像标准。
结论部分翻译：BHDS相关纤维毛囊瘤的成功可视化强调了RCM和LC-OCT作为皮肤病变诊断工具中宝贵辅助手段的临床实用性。这些成像模式能够提供高分辨率、实时的组织结构和细胞形态可视化，不仅可能提高诊断精度，还能在考虑既定的病灶导向治疗（如活检、刮除或激光治疗）之前，通过确认可疑病变来支持治疗计划和患者管理。该研究最终发表于《SKIN RESEARCH AND TECHNOLOGY》。
