供体移植细胞中SOCS3基因敲除加剧高脂饮食相关的小鼠异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病

《Scientific Reports》：SOCS3 knockout of donor transplanted cells exacerbates GVHD associated with a high-fat diet in murine allogeneic HSCT

　　

摘要

细胞因子信号抑制蛋白（SOCS）是细胞因子信号的负调节因子，是防止过度细胞反应所必需的。SOCS3可抑制代谢应激引起的炎症，而高脂饮食（HFD）通过严重粒细胞生成加速系统性SOCS3基因敲除（KO）小鼠全身炎症的进展。高脂饮食会诱导代谢应激和慢性低度炎症，从而加重移植物抗宿主病（GVHD）的严重程度。本研究探讨了供体细胞中SOCS3缺失以及对受者给予高脂饮食对GVHD发展的影响。采用野生型（WT）供体与喂食高脂饮食的受者进行移植，导致皮肤和结肠GVHD并缩短中位生存时间。采用SOCS3 KO供体与喂食高脂饮食的受者进行移植，通过增加CD4和CD8效应记忆T细胞比例进一步加重GVHD。造血干细胞移植后的脾细胞在CD4? T细胞中亦表现出CD49d、CD62L和CD25的高表达，而在CD8? T细胞中程序性细胞死亡蛋白1和CD69表达降低。移植后30天对受者脾细胞进行分析发现，接受喂食对照饮食或高脂饮食的SOCS3 KO供体移植的组别，其白细胞介素-6表达水平高于接受喂食对照饮食的WT供体移植的组别。这些结果表明，SOCS3可抑制高脂饮食诱导的GVHD。