Nanopropolis 通过调节氧化应激和细胞凋亡来减轻顺铂引起的下颌下腺损伤

《Scientific Reports》：Nanopropolis mitigates cisplatin-induced submandibular gland injury by modulating oxidative stress and apoptosis

　　

摘要

顺铂是一种广泛使用的化疗药物，但其临床应用受到剂量限制性毒性的制约，主要表现为对下颌下唾液腺的损伤，这种损伤由氧化应激驱动的细胞凋亡和渐进性纤维化重塑引起。本研究探讨了Nanopropolis对顺铂引发的下颌下腺结构、分子及超微结构改变的保护作用。30只成年雄性白化大鼠被分为三组（每组10只）：对照组、顺铂治疗组（单次腹腔注射，8 mg/kg）以及顺铂+ Nanopropolis组（每日口服10 mg/kg，持续14天）。通过苏木精-伊红组织学、Masson三色组织化学、BAX免疫组化、透射电子显微镜观察以及SOD1 mRNA的定量实时PCR技术来评估腺体损伤情况。顺铂导致明显的腺体病理变化，包括腺泡变性、细胞质空泡化、导管破坏、血管淤积以及广泛的胶原沉积（占组织面积的29.66%）。这些变化伴随着BAX表达上调和SOD1 mRNA显著下调（与对照组相比下调0.223倍），反映了细胞凋亡活性的增强和氧化应激的增加。Nanopropolis治疗显著逆转了这些异常，保持了腺体结构，将胶原沉积量减少至5.72%，下调了BAX表达，并使SOD1表达恢复到接近对照组的水平（1.042倍）。透射电子显微镜显示线粒体嵴的完整性、分泌颗粒含量以及导管基底的折叠结构均得到了恢复。Nanopropolis通过同时减轻氧化应激、抑制细胞凋亡信号通路和限制纤维化重塑，提供了强大的细胞保护作用，从而有效预防顺铂引起的下颌下腺毒性。这些发现表明Nanopropolis是一种有前景的辅助策略，可用于在顺铂化疗期间保护唾液腺的完整性。