全脑活动揭示早期阿尔茨海默病阶段中皮层下变性与皮层tau蛋白跨Braak区域的渐进性关联

《Nature Communications》：Global brain activity links subcortical degeneration to cortical tau progressively across Braak regions over early Alzheimer’s disease stages

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）的特征是皮质下神经调节核团出现早期tau病理改变，随后进展为皮层tau蛋白的逐步积聚；然而，将皮质下功能失调与皮层tau病理联系起来的机制仍不清楚。我们利用ADNI队列的多模态神经影像数据，研究了在AD早期阶段超慢速（< 0.1 Hz）全脑（即gBOLD）活动与Meynert基底核（NbM）体积及皮层tau积聚之间的关系。NbM的退化与gBOLD活动的降低及空间上共定位的tau积聚相关，这些改变在临床前阶段即脑脊液标志物异常的认知未受损参与者中出现在早期Braak区域，并在前驱阶段即轻度认知障碍（MCI）受试者中扩展至更晚期的Braak区域。我们的研究结果表明，超慢速gBOLD活动可作为连接皮质下退变与皮层tau病理的功能性神经中介，揭示了早期AD中连接皮质下与皮层病理的一个潜在功能通路。