亨廷顿病血管病具有屏障类型选择性和以细小动脉为主的特点，伴空间耦合的星形胶质细胞增生，且可通过S1pr1刺激逆转

《Nature Communications》：Huntington’s disease vasculopathy is barrier-type-selective and arteriolar-dominant with spatially-coupled astrogliosis and reversible by S1pr1 stimulation

　　大脑血管屏障在许多神经系统疾病中均出现功能障碍，包括亨廷顿病（HD），但具体受影响的血管类型及其机制仍不清楚。利用在体双光子显微镜对R6/2亨廷顿病模型小鼠的研究，我们揭示了屏障功能障碍的显著分化：血-脑脊液屏障（BCSFB）的表面血管通过旁细胞泄漏驱动亨廷顿病的病理过程，而构成血脑屏障（BBB）的实质血管则表现出囊泡运输增强和吸附介导的跨细胞转运（AMT）增加，其中小动脉是受累最为严重的血管节段。两种屏障的病变在空间上与星形胶质细胞活化模式相匹配，且该活化模式局限于受累血管周围，这一现象在R6/2小鼠和亨廷顿病患者脑组织中均得到证实。鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1pr1）激动剂治疗可逆转BCSFB泄漏，部分恢复BBB功能，并选择性降低小动脉中的AMT，而对毛细血管和静脉无影响。这些发现重新定义了亨廷顿病的血管病理机制，证明其屏障失效具有异质性和血管类型特异性，而非简单的"普遍破坏"，揭示了潜在的机制脆弱点以及S1pr1调控的治疗潜力。