《Emerging Microbes & Infections》：Re-emerging Marburg virus disease in Africa: spillover ecology, geographic expansion, and surveillance vulnerabilities
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马尔堡病毒病（Marburg virus disease, MVD）正以高影响人畜共患病的形态在非洲再次流行，其特征是生态适宜性扩大、反复发生溢出传播以及监测能力不均衡。本综述综合了关于当代马尔堡病毒（Marburg virus, MARV）出现的生态学、流行
马尔堡病毒病（Marburg virus disease, MVD）正以高影响人畜共患病的形态在非洲再次流行，其特征是生态适宜性扩大、反复发生溢出传播以及监测能力不均衡。本综述综合了关于当代马尔堡病毒（Marburg virus, MARV）出现的生态学、流行病学和操作决定因素的现有证据。研究人员将MVD概念化为一个生态-出现系统，该系统由贮主宿主生物学、环境变化、人类暴露、卫生系统准备状态和流动性之间的相互作用产生，而非一系列孤立的疫情暴发。近期在非洲多个地区的检出表明，动物地方性循环的范围比先前认识的更为广泛，并支持从分散的生态疫源地反复发生与贮主相关的引入。在采矿、土地利用变化、农业侵占、聚落扩展、气候敏感的生境破坏和人口流动增加人类与埃及果蝠（Rousettus aegyptiacus）及其受污染栖息环境接触的地区，溢出风险升高。在原发溢出之后，诊断延迟、监测碎片化、实验室权力下放有限、医疗保健相关传播和与流动性相关的暴露可导致疫情放大和延迟识别。血清学发现进一步提示可能存在“影子流行病学”（shadow epidemiology），即在已确认的暴发链条之外发生未被识别或轻症的MARV感染。在生态风险绘图、纵向贮主监测、分散式分子诊断、基因组测序、数据整合和跨境早期预警方面仍存在关键防范缺口。未来的防范应超越被动遏制，转向整合的同一健康（One Health）方法，结合预测性生态监测、快速社区级检测、实时基因组学、感染预防、风险沟通和区域协调，以尽早识别溢出并防止人间传播。
**引言**
马尔堡病毒病（Marburg virus disease, MVD）是由马尔堡病毒（Marburg virus, MARV）引起的严重病毒性出血热，病死率介于24%至90%之间，已识别疫情中常超过50%。自1967年首次发现以来，MVD长期被视为局限于中非和东非的罕见疾病。2021年以来，几内亚、加纳、赤道几内亚、坦桑尼亚、卢旺达和埃塞俄比亚等国家首次报告MVD疫情，结合基因组学独立引入证据和生态学贮主适宜性证据，提示MARV风险已超越历史已知疫区，当代出现更宜解释为分布在多生态疫源地的反复贮主相关溢出。埃及果蝠（Rousettus aegyptiacus）被确认为MARV的天然贮主宿主，其广泛分布与环境干扰、气候变异及人口流动共同增加了溢出概率。MVD具有明显跨境维度，埃塞俄比亚2025年首次疫情展示了生态暴露、诊断延迟、医疗相关放大与人口流动如何汇聚，使局部溢出事件获得区域公共卫生意义。
**综述重点的依据**
本综述采用结构化叙述和机制综合而非正式荟萃分析。鉴于现有证据的异质性，研究围绕跨疫情反复出现的核心机制组织证据，包括贮主相关暴露、生态干扰、人口流动、诊断延迟、医疗相关放大、基因组不确定性和监测不对称，并在安哥拉、乌干达、刚果民主共和国、赤道几内亚、坦桑尼亚、卢旺达和埃塞俄比亚等疫情间进行对比。该方法并非正式预测框架，而是提供基于证据的解释性模型，以理解生态与卫生系统因素如何相互作用塑造当代MVD出现。
**MVD流行病学的变化与地理扩展**
2021年以来疫情的地理分布显著扩大。系统发育与基因组学研究表明，多数近期疫情源于独立溢出事件而非持续性区域人间传播链，与R. aegyptiacus在撒哈拉以南非洲广泛分布相吻合。采矿扩张、洞穴进入、森林砍伐、农业侵占和聚落扩展增加人类与贮主蝙蝠栖息环境的接触。安哥拉2004-2005年疫情展示了诊断延迟和感染预防不力对疫情放大的作用。血清学调查在矿工、洞穴相关人群和蝙蝠栖息地附近社区中检出丝状病毒反应性抗体，提示存在未被充分识别的暴露或未进展为确认疫情的有限溢出事件。地理扩展可能同时反映真实的生态出现和既往未识别传播系统的检出改善。
**溢出生态学与贮主动态**
MVD溢出应通过生态趋同框架理解：分散的动物地方性系统、人类改变的景观和暴露行为共同创造MARV溢出的条件。R. aegyptiacus分布于撒哈拉以南非洲广大区域，感染蝙蝠通常无症状，支持病毒在群体内持续存在。实验和现场研究证实存在口腔排毒、蝙蝠间传播、病毒遗传多样性以及幼年蝙蝠为主的季节性感染脉冲，表明溢出风险具有时间异质性。人类感染主要通过直接或间接接触受污染的洞穴环境、蝙蝠排泄物、唾液或部分食用果实发生。土地利用变化、农业扩张、基础设施建设和采矿活动可改变蝙蝠觅食行为和栖息地可达性，增加人-蝙蝠接触频率。气候变异可能通过改变果实物候、水资源可用性和蝙蝠活动影响溢出界面，但直接因果通路尚未完全明确。家畜虽不维持MARV地方性传播，但可作为生态哨兵，将兽医观察纳入监测可强化早期预警。
**区域生态连通性与流动性相关监测风险**
MARV风险具有显著跨境特征。R. aegyptiacus的分布、洞穴网络、森林-稀树草原镶嵌体、矿区和水点常跨越政治边界，生态适宜性研究表明MARV兼容环境遍布非洲广大区域。人类流动系统，包括牧区迁移、非正规贸易、劳工迁移、流离失所和交通走廊，将偏远溢出界面与边境地区、城市中心和邻国相连，在疫情检出和遏制前即可扩大暴露网络。监测不对称是跨境景观的核心弱点：相邻国家和地区在诊断能力、实验室可及性、报告系统和基因组测序基础设施方面差异显著，加之MVD临床表现非特异性，可导致共享生态区内的异步检出，使局部溢出在临床放大显现前未被识别。
**疫情放大与监测脆弱性：安哥拉与埃塞俄比亚的经验**
安哥拉2004-2005年疫情是MARV溢出被放大为重大公共卫生紧急事件的最清晰实例：初始未被察觉的引入、诊断延迟、早期感染预防与控制不足、医疗和家庭传播以及响应协调迟缓共同导致有记录以来最大规模的MVD疫情。埃塞俄比亚首次确认的疫情则提供了一级识别与监测脆弱性的近期实例，应审慎解读：该国疫情报告19例病例，其中14例确诊、5例疑似，精确溢出途径尚未确认，但R. aegyptiacus在相关生态区的分布提示可能存在兼容的人-蝙蝠界面，需开展系统的洞穴、矿井、岩石栖息地及家域界面生态学调查。诊断延迟指从症状出现或早期聚集识别到实验室确认或响应启动的时间间隔，而诊断能力指确认和响应所需系统（包括样本转介、分子检测、生物安全、人员、试剂和报告系统）的可及性与性能，二者相关但概念不同。对流动性的解释同样需谨慎：疫区人员移动可扩大暴露网络，但不必然证明流行病学连通性或跨境传播，埃塞俄比亚疫情应被用于说明流动人口中的监测脆弱性，而非作为区域传播的证据。
**MARV的隐性传播与“影子流行病学”**
已确认的疫情可能仅代表更广泛MARV暴露中临床上可见的部分，此种“影子流行病学”（shadow epidemiology）现象意味着在正式确认的疫情链条之下存在低频、弱检出或临床未识别的暴露层。血清学研究提供了最强证据：矿工、洞穴工作人员和蝙蝠栖息地附近社区中检出MARV或相关丝状病毒反应性抗体，提示原发溢出或有限暴露事件可能未被发现。但抗体检测结果需谨慎解释，可能反映既往轻症感染、流产性感染、与相关丝状病毒的交叉反应或未产生续发传播的暴露。目前尚无令人信服的证据表明无症状个体在MARV传播中发挥重要作用，大多数有记录的传播通过密切接触有症状患者或感染性体液发生。亚临床暴露应被视为低估溢出频率和疾病负担的潜在因素，而非大量隐性传播的证据。依赖重症发热、出血表现或不明原因死亡聚集的监测系统将漏检孤立感染、轻症疾病和未放大事件，需在高危人群中开展靶向血清流行病学研究和改善诊断可及性。
**监测缺口、基因组缺陷与机制不确定性**
当前监测系统常在临床放大开始后才识别MARV，需转向整合的生态情报架构。分散式分子诊断与基因组准备是直接的操作优先事项，区域病毒性出血热实验室、移动分子平台和可靠的样本转运系统可缩短确认周期，应将诊断下放嵌入常规发热疾病监测。基因组监测仍不均衡且主要由疫情驱动，限制了系统发育地理学解析、来源归因和对分散动物地方性系统中MARV多样性的理解，未来应整合人间病例测序与贮主及环境采样。预测性生态监测代表上游前沿：纵向监测R. aegyptiacus群体，结合幼年补充、季节性脱落和植被或降雨代理指标识别暴露风险升高期，并整合土地利用变化、植被指数、降雨异常和人口流动数据生成动态风险图。区域预警与跨境协调系统必不可少，统一病例定义、跨境警报阈值、联合调查规程、互操作的实验室转诊系统和区域测序中心可减少监测不对称。关键机制不确定性包括原发溢出频率、轻症或亚临床感染贡献、MARV环境持久性、传播异质性、代际间隔估算以及季节性脱落的生态驱动因素，需结合血清学、生态采样、基因组测序、临床监测和数学建模的前瞻性研究加以解决。
**上游溢出预防的可操作同一健康目标**
面向MVD的综合同一健康监测框架应作为生态情报系统运行，将上游贮主信号与下游临床准备相连接。生态监测可识别溢出风险升高的时期和地点，分散式诊断可确认早期人间病例，基因组测序可阐明病毒来源和传播途径，区域跨境同一健康系统可协调相连生态走廊内的响应。操作目标应覆盖从贮主维持、溢出暴露、早期感染、人间传播、疫情放大到控制恢复的全谱系。优先行动包括减少高风险人-蝙蝠接触、加强早期临床识别、改善感染预防与控制、确保快速诊断和病例隔离，以及维持疫情后学习与防范。跨部门协调、数据共享、社区参与、研究与创新以及对脆弱群体的保护是贯穿各阶段的核心原则。
**结论**
MVD正日益被视为由贮主生态、生态干扰、反复溢出和监测能力不均衡塑造的地理弥散型丝状病毒人畜共患病，近期西非、中非、东非和非洲之角的疫情表明已识别风险范围扩大。安哥拉疫情展示了延迟识别和医疗相关传播对疫情放大的决定性作用，埃塞俄比亚则揭示了生态兼容且人口流动活跃区域中首次识别的监测挑战。未来防范应超越实验室确认后的被动遏制，优先发展生态风险绘图、R. aegyptiacus纵向监测、分散式分子诊断、实时基因组测序、感染预防准备和跨境早期预警系统，将MVD界定为生态-出现与监测挑战可为早期溢出检测、限制人间放大和减轻未来疫情影响提供更均衡的基础。
