《Expert Review of Vaccines》：Clinical and economic impact of bivalent respiratory syncytial virus prefusion F (RSVpreF) vaccination in older adults: a cost-effectiveness analysis for Chile
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背景：呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是智利老年人下呼吸道疾病的主要原因。智利国家免疫接种技术咨询专家组（National Immunization Technical Advisory Group，NITAG）
背景：呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是智利老年人下呼吸道疾病的主要原因。智利国家免疫接种技术咨询专家组（National Immunization Technical Advisory Group，NITAG）推荐对年龄≥60岁且具有严重疾病危险因素的成年人接种RSV疫苗。本研究评估了二价RSVpreF疫苗接种在智利高危老年人中的成本效果。
研究设计与方法：一项基于人群的Markov模型在无接种和RSVpreF疫苗接种两种策略下，对队列终生RSV相关结局进行了预测。从医疗保健视角和社会视角，以2025年智利比索（Chilean Pesos，CLP）和美元（US Dollars，US$）评估成本效果，成本和结局均按每年3%进行贴现。敏感性分析检验了模型的稳健性。
结果：预计RSVpreF疫苗接种可预防14,956例住院、50,419例急诊科就诊和124,849例医生诊室就诊；避免760亿智利比索（8,200万美元）的直接医疗成本和3,050亿智利比索（3.28亿美元）的间接成本；并获得7,079个质量调整生命年（quality-adjusted life-years，QALYs）。在每获得一个QALY的阈值CLP15,977,348（US$17,180）下，从医疗保健视角和社会视角来看，最大成本效果疫苗价格分别为CLP100,480（US$108）和CLP265,261（US$285）。
结论：RSVpreF疫苗接种将减轻RSV疾病负担，并且对智利老年人而言可能具有成本效果。
**老年人二价RSVpreF疫苗在智利的成本效果分析——论文解读**
**一、研究背景与目的**
呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是一种常见的呼吸道病原体，通常引起类似感冒的轻微症状，但在部分个体中可导致细支气管炎和肺炎等严重下呼吸道疾病（lower respiratory tract illness，LRTI）。老年人及伴有慢性心肺疾病或免疫功能低下等基础疾病的高危人群，其重症RSV相关疾病的风险显著增加。
在智利，RSV对老年人造成了沉重的疾病负担。2019年RSV归因住院发病率为每10万人30.9例，其中74%发生在≥65岁成年人中；≥75岁人群的住院发病率达约每10万人256例，且近90%的RSV死亡发生在≥65岁人群中。来自拉丁美洲其他国家的证据进一步凸显了RSV的临床和经济负担，例如阿根廷成人队列中RSV相关住院的平均住院时间更长、重症监护室（intensive care unit，ICU）使用率更高。一项区域经济综述报告了可观的单次发作直接成本和平均住院时长。
此前老年人缺乏有效的RSV预防手段。随着RSV疫苗的问世，智利国家免疫接种技术咨询专家组（NITAG，即Comité Asesor en Vacunas y Estrategias de Inmunización，CAVEI）推荐为≥60岁高危成年人接种疫苗。二价RSV融合前F蛋白（RSVpreF）疫苗已在智利获批用于孕产妇免疫（32至36孕周）以保护婴儿，以及用于18–59岁RSV疾病风险增加的成年人和≥60岁成年人。基于RSVpreF疫苗已确立的有效性和安全性，本研究旨在评估在智利为≥60岁老年人实施全年RSVpreF疫苗接种计划的潜在临床和经济影响。
**二、主要关键技术与方法**
研究人员采用假设队列和基于Markov的模型开展成本效果分析，模型按月循环，人群按年龄和是否存在慢性或免疫抑制疾病（chronic/immunocompromising medical conditions，CMC+为有合并症者，CMC?为无合并症者）进行分层。流行病学参数中，RSV相关心肺住院率源自Burkart等针对智利的模型分析数据，急诊科（emergency department，ED）和医生诊室（physician office，PO）就诊率引自涵盖智利在内的高收入国家文献。疫苗有效性采用Kaiser Permanente Southern California（KPSC）真实世界研究（住院/ED）和RENOIR试验（PO）数据并纳入随时间衰减假设。效用值基于智利国家健康调查EQ-5D问卷与Zarate等的社会偏好积分。直接成本来自智利DRG公共支付方数据库和微观成本分析，间接成本采用人力资本法估算。模型队列为60–99岁CMC+成年人（n=1,865,326），自4月进入模型，采用终生时间范围，成本和健康结局均以3%年贴现率贴现。
**三、研究结果**
**3.1 基线分析**
模型预测，对≥60岁伴有合并症的成年人实施接种率95%的RSVpreF疫苗接种计划，在队列终生可预防17.86%的住院（n=14,956）、18.00%的ED就诊（n=50,419）和8.41%的PO就诊（n=124,849），并预防16.24%的RSV相关死亡（n=1,636）。与不接种相比，RSVpreF接种可为整个队列增加12,855个生命年和7,079个质量调整生命年（QALYs），节省CLP760亿（US$8,200万）直接医疗成本和CLP3,050亿（US$3.28亿）间接成本。在智利按1倍人均国内生产总值（GDPpc）作为成本效果阈值（每QALY获得CLP15,977,348 [US$17,178]）的情况下，从医疗保健视角和社会视角看，RSVpreF疫苗每剂次分别最高在CLP100,480（US$108）和CLP265,261（US$285）的价格下具有成本效果。
**3.2 单向敏感性分析**
龙卷风图显示，增量成本效果比（incremental cost-effectiveness ratio，ICER）对RSV住院率最为敏感，该参数变化可使每QALY增量成本在约CLP11,195,920（US$12,039）至CLP23,425,753（US$25,198）之间变动。其他有影响的因素包括疫苗对住院RSV的有效性（初始值和衰减值）、健康成人基线效用以及住院成人RSV病死率（case fatality rate，CFR）。相比之下，门诊RSV事件（ED或PO就诊）和急性期失能效用的影响较小。总体上，OWSA结果确认对≥60岁伴有合并症的成年人进行RSVpreF接种在1倍GDPpc阈值下仍具有成本效果。
**3.3 情景分析**
替代目标人群分析显示：将覆盖范围扩展至60–74岁（仅CMC+）和75–99岁（CMC?和CMC+）时，避免事件数略有增加（住院?15,072例，死亡?1,650例），医疗保健视角ICER为CLP17,020,140（US$18,301）/QALY；将接种范围限定为65–99岁（CMC?和CMC+）时健康获益减少（住院?12,552例，死亡?1,447例），ICER升至CLP20,263,570（US$21,789）/QALY；仅针对≥75岁人群时绝对获益最小（住院?6,896例，死亡?885例），ICER为CLP19,837,173（US$21,330）/QALY。
在替代负担假设下，采用Zeno等的智利特定风险患病率数据时，高危人群中预防的医疗就诊事件数略减（住院?14,133例，死亡?1,536例），但ICER降至CLP6,671,480（US$7,174）/QALY；采用智利国家健康调查（2016–2017）风险分层时，高危人群避免事件数增加（住院?15,300例，死亡?1,666例），但ICER升至CLP16,526,126（US$17,770）/QALY。将RSV归因住院率限制为仅呼吸系统诊断时，避免住院和死亡数分别降至9,050例和979例，ICER升至CLP29,594,107（US$31,822）/QALY。将疫苗保护持续时间调整为更保守的56个月衰减至0%时，QALY获益减至4,200，ICER升至CLP34,734,118（US$37,349）。将接种率调整为50%时，QALY获益减至3,735，医疗成本节省按比例降至CLP400.27亿，但ICER与基线相比保持不变。所有情景中，从社会视角看RSVpreF接种相对于不接种均具有优势。
**四、讨论与结论**
本研究是智利首个针对老年人RSVpreF疫苗接种的成本效果评估。结果与德国、希腊等国的研究一致，表明RSVpreF接种可显著降低RSV相关住院、ED就诊、PO就诊和死亡，并转化为可观的直接与间接成本节省。敏感性分析证实结论在广泛假设下具有稳健性，ICER对RSV住院率、疫苗有效性和疾病负担最为敏感。研究人员指出，成人RSV负担常因检测不足和非特异性症状而被低估，采用Burkart等的暴露–反应模型可捕获已诊断和未诊断的RSV相关事件；若仅考虑呼吸系统结局会低估疫苗的整体价值。研究局限性包括部分参数依赖国外数据、ED/PO就诊率未按公私部门调整、DRG费用可能无法完全反映临床路径成本、未纳入床位可用性改善和联合接种节省等更广泛的卫生系统获益、静态模型未捕捉间接保护效应、以及未建模出院后遗症和出院后超额死亡等。尽管如此，所有情景分析均支持RSVpreF疫苗在智利老年人中具有成本效果的结论。
结论：本成本效果分析表明，从智利医疗保健视角来看，为老年人接种RSVpreF疫苗很可能是一种具有成本效果的干预措施。与不干预相比，RSVpreF疫苗有潜力避免大量住院、ED和PO就诊，同时减轻该人群的RSV相关经济负担。这些发现对公共卫生决策具有重要意义，并可能为未来将RSVpreF疫苗纳入智利老年人国家免疫规划提供参考依据。
