《Autoimmunity》：Transcription factor 12 promotes acute myeloid leukemia cell survival by regulating mitochondrial function and ROS
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急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）细胞高度依赖线粒体氧化磷酸化（mitochondrial oxidative phosphorylation, OXPHOS）获取能量，这使得线粒体功能成为一个有前景的治疗靶点。TCF12
急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）细胞高度依赖线粒体氧化磷酸化（mitochondrial oxidative phosphorylation, OXPHOS）获取能量，这使得线粒体功能成为一个有前景的治疗靶点。TCF12是一种属于碱性螺旋-环-螺旋（basic helix-loop-helix, bHLH）家族的转录因子，与多种癌症有关，且在AML中高表达，可能促进疾病进展。然而，TCF12对AML进展的影响及其潜在机制尚不清楚。本研究旨在阐明TCF12促进AML细胞存活的作用并揭示其潜在机制。研究人员发现，TCF12在AML中高表达，并与患者不良预后相关。敲低TCF12显著抑制AML细胞生长、抑制糖酵解、增加ROS积累并诱导线粒体功能障碍。此外，研究显示TCF12促进EZH2转录，而其敲低则增加TXNIP表达，从而抑制AML进展。总之，TCF12通过调控EZH2介导的TXNIP抑制来促进AML进展，从而增强糖酵解、维持线粒体功能、调节ROS水平并促进细胞存活，这凸显了其作为治疗靶点的潜力。
急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）是老年人中常见的白血病类型。近年来的抗癌策略关注肿瘤细胞与正常细胞之间的代谢差异，其中线粒体功能成为有前景的治疗靶点。AML细胞比正常造血祖细胞更依赖线粒体氧化磷酸化（oxidative phosphorylation, OXPHOS）作为能量来源，这种依赖性与线粒体DNA编码的呼吸链亚基密切相关；干扰这些亚基的功能可导致线粒体功能障碍、活性氧（reactive oxygen species, ROS）增加，进而诱导凋亡。转录因子12（TCF12）属于碱性螺旋-环-螺旋（basic helix-loop-helix, bHLH）家族，已报道在肝细胞癌中通过上调CXCR4促进肿瘤发生，在结直肠癌中与Bmi1和EZH2形成复合物抑制E-cadherin转录。然而，TCF12在AML中的作用及其机制尚不清楚。基于TCGA和GEO数据库的初步分析提示TCF12在AML中高表达。此外，E
