C反应蛋白/白蛋白比值预测各年龄组住院患者院内死亡率

《Nutrients》：The C-Reactive Protein/Albumin Ratio Predicts In-Hospital Mortality Across Age Groups

　　

背景：C反应蛋白/白蛋白（CRP/Alb）比值整合了全身性炎症和营养状态信息，已成为住院患者中具有前景的预后生物标志物。然而，由于实足年龄本身是死亡的重要决定因素，CRP/Alb比值的预后效能是否受年龄影响仍不清楚。目的：本研究评估了CRP/Alb比值对30天和7天院内死亡率的预后效能，评估实足年龄的增量贡献，以及CRP/Alb比值的关联性和区分性能是否在不同年龄组之间存在差异。方法：研究人员回顾性分析了2019年至2025年间入住意大利福贾联合大学医院临床医学急症病房（前身为内科与老年医学病房）的3791例连续成人住院患者。主要结局为30天院内死亡率，7天院内死亡率作为次要结局。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析、多变量logistic回归、年龄校正模型、年龄分层ROC比较和交互作用分析评估预后效能。结果：在3791例患者中，542例（14.3%）在住院30天内死亡，240例（6.3%）在7天内死亡。对于30天死亡率，CRP/Alb比值的AUC为0.733（95% CI 0.712–0.754），将实足年龄纳入模型后增至0.759（95% CI 0.739–0.779）（p < 0.001）。对于7天死亡率，相应AUC分别为0.752（95% CI 0.724–0.781）和0.768（95% CI 0.740–0.796）（p = 0.005）。在多变量logistic回归中，CRP/Alb比值每倍增与30天死亡率（OR = 1.484，95% CI 1.409–1.563）和7天死亡率（OR = 1.578，95% CI 1.457–1.710）更高几率相关，且独立于实足年龄。ln(CRP/Alb比值)与年龄之间在30天（p = 0.322）和7天（p = 0.491）死亡率方面均未观察到显著交互作用，年龄分层ROC曲线在各年龄组间无显著差异。结论：CRP/Alb比值与30天和7天院内死亡率均独立相关，其区分性能在各年龄组中基本保持。实足年龄提供了适度但具有统计学显著性的区分度改善，但未显著改变CRP/Alb比值与死亡率之间的关联。这些发现支持CRP/Alb比值作为住院成人短期风险分层的便捷可用标志物，但在其作为独立临床预测工具之前仍需外部验证。

全球人口老龄化显著改变了住院患者的临床特征，高龄患者常合并多病共存、衰弱、功能受限及营养与炎症紊乱，急性住院后短期和长期死亡风险显著升高，亟需在入院早期识别高危患者的简便工具。炎症与营养损害在急慢性疾病中密切相关：C反应蛋白（CRP）反映全身性炎症强度，血清白蛋白反映营养状态、肝脏合成功能及炎症严重程度，二者组合形成的CRP/白蛋白（CRP/Alb）比值可整合炎症与营养代谢的双重信息。既往研究已证实该比值在脓毒症、心力衰竭和危重症中的预后价值，但实足年龄本身是死亡的强预测因子，CRP/Alb比值的预后效能是否受年龄影响仍悬而未决。基于此，研究人员在意大利福贾联合大学医院开展单中心回顾性观察研究，纳入2019—2025年临床医学急症病房（原内科与老年医学病房）3791例连续住院成人，评估CRP/Alb比值对30天和7天院内死亡率的预测性能、实足年龄的增量贡献及跨年龄组的一致性。研究发现该比值独立预测两种短期死亡率且效能基本不受年龄修饰，支持其作为住院成人风险分层的便捷标志物。论文发表于《Nutrients》。
研究人员采用的关键技术方法包括：（1）ROC曲线及曲线下面积（AUC）评估区分度，Youden指数确定最佳截断值；（2）多变量logistic回归评估独立关联，以ln(CRP/Alb比值)为连续预测变量并按倍增表达OR值；（3）年龄分层ROC比较与ln(CRP/Alb比值)×年龄交互作用检验验证效应修饰；（4）Hosmer–Lemeshow检验、Brier评分及校准图评估模型校准度；（5）链式方程多重插补（预测均值匹配，50次插补）进行缺失数据敏感性分析；（6）非参数bootstrap重抽样（1000次）进行内部验证。
3.1 队列一般特征：女性患者年龄显著高于男性（中位数81岁对76岁），但性别间住院时长、血清白蛋白、CRP及CRP/Alb比值均无显著差异。
3.2 年龄分层：按<65岁、65—74岁、75—84岁和≥85岁四层分组，男性在年轻组占优（p < 0.001），女性在≥85岁组占优（p < 0.001）。
3.3 死亡率及相关变量：死亡患者年龄显著更大（84岁对77岁），白蛋白显著更低（2.50对3.15 g/dL），CRP（106.5对31.9 mg/L）及CRP/Alb比值（42.74对10.18）显著更高；性别与住院时长差异无统计学意义。
3.4 CRP/Alb比值的区分性能及年龄的增量贡献：30天死亡率方面，CRP/Alb比值单独AUC为0.733（95% CI 0.712–0.754），加入实足年龄后增至0.759（95% CI 0.739–0.779），AUC绝对增加0.026（p < 0.001）；7天死亡率方面，AUC由0.752增至0.768（p = 0.005），增加0.016。
3.4.1 30天院内死亡风险：多变量logistic回归显示，ln(CRP/Alb比值)校正年龄后仍显著（β = 0.569，p < 0.001），CRP/Alb比值每倍增，30天死亡几率升高48.4%（OR = 1.484，95% CI 1.409–1.563）；年龄每增加10年OR = 1.459（95% CI 1.336–1.593）。年龄分层AUC介于0.699—0.763，总体比较无显著差异（χ²(3) = 4.51，p = 0.211）；ln(CRP/Alb比值)与年龄交互作用不显著（β = ?0.0342，p = 0.322）。
3.4.2 7天院内死亡风险：CRP/Alb比值每倍增，7天死亡几率升高57.8%（OR = 1.578，95% CI 1.457–1.710）；年龄每增加10年OR = 1.331（95% CI 1.180–1.502）。年龄分层AUC（0.710—0.776）总体比较无显著差异（χ²(3) = 3.52，p = 0.318）；交互作用不显著（β = ?0.0357，p = 0.491）。两模型校准良好，Hosmer–Lemeshow检验p值分别为0.207（30天）和0.365（7天），Brier评分分别为0.1095和0.0558。
3.4.3 缺失数据敏感性分析：145例（3.7%）缺失CRP/Alb数据患者的30天死亡率显著更高（54.5%对14.3%）、住院时间更短（中位数2对9天），年龄和性别分布相似。多重插补后关联估计与完整病例分析基本一致（倍增OR = 1.466，95% CI 1.391–1.541），平均AUC为0.7552，提示结果稳健。
3.4.4 内部验证：bootstrap校正后AUC分别为0.7668（7天）和0.7580（30天），平均乐观度仅0.0012和0.0009，校正校准斜率和截距接近理想值，表明模型过度拟合风险低、内部稳定性良好。
讨论部分指出，死亡患者最常见死因为严重脓毒症（49.9%），其次为呼吸衰竭（11.9%）和呼吸系统感染并发症（6.4%）。CRP/Alb比值在调整实足年龄后仍与两种短期死亡率显著相关，年龄仅提供适度增量区分度而未显著改变其关联强度；≥85岁组AUC数值略低属描述性发现而非效能下降证据。该比值整合炎症与营养两条互补生物学通路，可能反映急性疾病中炎症、分解代谢和代谢应激的实时生物学负荷，与“炎症老化”及免疫衰老概念一致。主要局限性包括单中心回顾性设计、入院时单次测量无法评估动态变化、残余混杂（衰弱、功能状态、共病）及缺失数据非随机分布可能导致的偏倚。
结论：CRP/Alb比值在校正