《Diagnostics》:The Diagnostic Accuracy of [18F]Fluorocholine PET/CT for the Preoperative Localization of Hyperfunctioning Parathyroid Glands
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背景/目的:本研究旨在比较[18F]氟胆碱([18F]FCH)PET/CT、超声(US)与双相双示踪剂[99mTc]Tc-甲氧基异丁基异腈(MIBI)/[99mTc]Tc-高锝酸盐(TcO4-)([99mTc]Tc-MIBI/[99mTc]TcO4-)在功能亢
背景/目的:本研究旨在比较[18F]氟胆碱([18F]FCH)PET/CT、超声(US)与双相双示踪剂[99mTc]Tc-甲氧基异丁基异腈(MIBI)/[99mTc]Tc-高锝酸盐(TcO4-)([99mTc]Tc-MIBI/[99mTc]TcO4-)在功能亢进甲状旁腺腺体术前检测中的价值。次要目的是确定[18F]FCH PET/CT的最佳扫描时间,并探讨其参数与PTH、钙水平、病灶大小、组织病理学及免疫组化分析的相关性。方法:研究人员回顾性评估了接受US、[99mTc]Tc-MIBI/[99mTc]TcO4-显像、[18F]FCH PET/CT及甲状旁腺手术的原发性甲状旁腺功能亢进(pHPT)患者。计算的PET参数包括SUVmax、SUVmean、甲状旁腺滞留指数(RI)和病灶对比度(LC)。病灶按组织学分为甲状旁腺腺瘤(PA)、增生性甲状旁腺(HP)和甲状旁腺癌(PC)。结果:共评估49例患者,手术移除55个病灶(8个正常腺体、33个PA、12个HP、2个PC)。在病灶水平分析中,US敏感性68.9%、特异性28.6%;[99mTc]Tc-MIBI/[99mTc]TcO4-敏感性65.7%、特异性40.0%;早期[18F]FCH PET/CT敏感性97.8%、特异性14.3%;晚期[18F]FCH PET/CT敏感性95.7%、特异性12.5%。早期与晚期[18F]FCH PET/CT敏感性均显著高于US和[99mTc]Tc-MIBI/[99mTc]TcO4-显像。PA的SUV高于HP;HP的RI低于PC,但PC仅2例,结果需谨慎。结论:[18F]FCH PET/CT检测功能亢进病灶优于US和[99mTc]Tc-MIBI/[99mTc]TcO4-显像。评估甲状旁腺病灶较有利时间为注射后60 min,但因部分病灶快速洗脱,建议补充早期采集。SUVmax、SUVmean和RI可能预测病灶组织学性质,但需更大样本证实。
研究背景方面,原发性甲状旁腺功能亢进(pHPT)是第三常见内分泌疾病,表现为甲状旁腺激素(PTH)自主分泌过多并引起高钙血症相关肾、心血管和骨并发症。约80%至85%病例由单发良性腺瘤所致,也可由多发腺瘤、弥漫性/结节性增生或少数甲状旁腺癌(PC)引起。手术是确定性治愈手段,微创甲状旁腺切除术依赖精准术前定位。传统一线影像为颈部超声(US)与双相双示踪剂[99mTc]Tc-甲氧基异丁基异腈(MIBI)/[99mTc]Tc-高锝酸盐(TcO4-)([99mTc]Tc-MIBI/[99mTc]TcO4-)显像,但在小腺体、异位灶、快速洗脱病灶和多腺体病中性能下降。近年来[18F]氟胆碱([18F]FCH)PET/CT证据积累,APACH2试验支持其作为一线功能成像替代方案,但最佳采集时间、半定量参数与组织学关系仍未统一,因此研究人员开展本研究以确认诊断性能、比较早晚期参数、明确最佳扫描时间并分析PET参数与生化、大小及病理标志的关系。论文发表于《Diagnostics》。
主要关键技术方法方面,研究人员采用单中心回顾性设计,纳入2014年11月至2022年5月、生化确诊pHPT且拟手术、在本机构接受US、[99mTc]Tc-MIBI/[99mTc]TcO4-显像及双相[18F]FCH PET/CT的患者。排除未手术、继发/三发pHPT、术后持续或复发以及头颈恶性/炎症病史者。以手术病理为参照,进行病灶—病理对应判定;US由经验放射科医师用13 MHz线阵探头联合彩色多普勒评估;[99mTc]Tc-MIBI/[99mTc]TcO4-按双示踪双时相平面加SPECT流程解释;[18F]FCH PET/CT于注射185 MBq后10 min与60 min双时相采集,手动勾画感兴趣区并计算SUVmax、SUVmean、滞留指数(RI)与病灶对比度(LC); subgroup行Ki-67、Gal3、BCL2、p53免疫组化;统计用比例检验、混合模型、Kendall相关等。
3.1 患者人群:研究人员纳入49例、手术移除55个病灶,部分患者未做全三项检查,因此各模态可比性受限,但总体反映临床中FCH多用于常规影像不确定后的补查场景。
3.2 手术与组织病理学分析:组织学确认33个PA、12个HP、2个PC,8个阴性样本含正常甲状旁腺、甲状腺组织和反应性淋巴结;免疫组化亚组中Ki-67、Gal3、p53表达从单腺瘤到多发增生和癌呈递增趋势,2例PC的Ki-67最高。
3.3 US、[99mTc]Tc-MIBI/[99mTc]TcO4-显像与[18F]FCH PET/CT诊断性能:病灶水平早期FCH敏感性97.8%、晚期95.7%,均显著高于US与MIBI/O4-显像;早晚期联合敏感性97.9%。FCH特异性低源于研究人群几乎全为手术确认病灶、真阴性少且假阳性如淋巴结、甲状腺结节存在;但大样本和荟萃分析中FCH特异性更高。所有异常灶两期均可见,仅1个左下级HP晚期显示不清,说明快速洗脱可能存在。
3.4 早期与晚期PET参数测定:PA的SUVmax、SUVmean高于HP与正常旁腺;PC的LC高于正常腺体,RI高于HP,但仅2例PC使结论预备性。参数差异主要支持腺瘤与增生在示踪剂滞留上的不同,而非确立恶性判别界值。
3.5 PET参数与生化、病灶大小及组织学分析:晚期SUV与钙水平正相关;早晚期SUV与病灶大小正相关,>1 cm3病灶SUVmax/晚期SUVmean/晚期LC更高;PTH与SUV无相关;免疫组化标志物与FCH参数无显著相关,提示摄取反映膜相关蛋白周转而非单纯增殖。
讨论部分总结:研究人员指出MIBI/O4-平面、SPECT、SPECT/CT敏感性递变,但在多腺体与增生中受限;FCH PET/CT对小腺瘤、多病灶、增生更优,且辐射更低、采集更短,支持前移为一线。假阳性来自反应性/转移淋巴结、甲状腺结节和甲状腺癌等。早期10 min与晚期60 min敏感性无显著差异;60 min病灶—甲状腺对比更有利,但5 min与10 min早期采集孰优未决。PA的SUV高于HP、HP的RI低于PC仅为小样本信号。钙与大小相关、PTH不相关的结果与他研究不完全一致,说明生化—摄取关系尚未统一。FCH摄取可能由膜相关cAMP依赖蛋白激酶C周转驱动,而非Ki-67增殖本身。局限性为单中心、回顾性、FCH多用于疑难病例可能高估敏感性、各模态受试者不完全重叠、TN少致特异性不稳、4D-CT未纳入、新型US技术未系统比较。
结论部分翻译:尽管双相双示踪剂[99mTc]Tc-MIBI/[99mTc]TcO4-显像联合US是最广泛接受的术前定位策略,研究人员仍确认[18F]FCH PET/CT较标准一线模态具有更高敏感性和准确性。早期与晚期采集在敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及准确性上无显著差异。评估甲状旁腺病灶较有利时间点为注射后60 min;但由于部分病灶可能快速洗脱,建议补充早期采集。早期相位具体取注射后5 min或10 min仍待研究。[18F]FCH摄取(SUVmax与SUVmean)及动力学行为(以RI表示)或可预测甲状旁腺病灶组织学性质,但此结果基于有限病例须谨慎。需更大样本研究确认。