《Diagnostics》：Retinal Microvascular Changes Associated with Concurrent Morphologic/Hematologic Response to Induction Therapy in Acute Leukemia: An Exploratory Prospective Wide-Field Swept-Source OCT Angiography Study
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背景/目的：广域扫频源光学相干断层扫描血管成像（WF-SS-OCTA）能够进行无创、层特异性视网膜微血管评估。研究人员探讨了急性白血病中治疗相关的微血管变化及其与诱导后反应的同期关联。方法：在这项前瞻性单中心队列研究（ChiCTR2300077558）中，11
背景/目的：广域扫频源光学相干断层扫描血管成像（WF-SS-OCTA）能够进行无创、层特异性视网膜微血管评估。研究人员探讨了急性白血病中治疗相关的微血管变化及其与诱导后反应的同期关联。方法：在这项前瞻性单中心队列研究（ChiCTR2300077558）中，111名新诊断的成人患者（58例急性髓系白血病（AML），53例急性淋巴细胞白血病（ALL））和40名健康对照者在诱导前接受了16 × 16 mm WF-SS-OCTA检查；77名患者在首次反应评估时再次成像。反应（完全缓解（CR）/CR伴血液学不完全恢复（CRi） vs. 部分缓解/无反应（PR/NR））由独立于OCTA的人员判定。焦点探索性结局为深部毛细血管丛血管密度变化（ΔDCP-VD）。该结局是在数据收集完成后指定的，所有分析均为探索性和假设生成性的。结果：DCP-VD呈现AML < ALL < 对照的基线梯度（42.49 ± 3.15%，43.45 ± 2.89%，44.27 ± 2.78%；ANOVA p = 0.014），20项基线指标中有10项通过错误发现率校正。ΔDCP-VD在CR/CRi组高于PR/NR组（1.50（1.00，2.00） vs. 0.50 ± 0.83个百分点；差异0.97，95% CI 0.57–1.37；p < 0.01），并与血红蛋白变化相关（rs = +0.546，p < 0.01）；样本内区分度AUC为0.799（95% CI 0.674–0.907）。结论：ΔDCP-VD随同期反应不同而不同，并追踪血红蛋白变化；研究结果未确立因果关系、预测能力或临床阈值，需独立前瞻性验证。
该论文发表于《Diagnostics》。研究背景方面，急性白血病是造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，诊断时常伴贫血、血小板减少和白细胞异常，可通过组织缺氧、白细胞淤滞、血液流变学改变和内皮激活等机制导致微血管功能障碍。骨髓检查虽是反应评估的金标准，但具侵入性，难以频繁重复。视网膜血管可在体内直接观察，光学相干断层扫描血管成像（OCTA）能无创、分层量化视网膜和脉络膜微血管血流。既往白血病OCTA研究样本量小（12–52例）、多为横断面或仅限黄斑区，未比较AML与ALL，也未将16 × 16 mm广域扫描与同眼诱导前后成像及反应评估相结合。研究人员据此开展了一项前瞻性纵向队列研究，在四川大学华西医院纳入111例新诊断成人急性白血病（58例AML，53例ALL）和40例健康对照，T0（诱导前72小时内）及T1（首个诱导周期后首次反应评估时，中位42天）行16 × 16 mm广域扫频源OCTA（WF-SS-OCTA）检查，77例完成同眼配对成像。反应由不知晓OCTA数据的血液科医生判定为CR/CRi（n=54）或PR/NR（n=23）。主要探索性影像结局为DCP血管密度变化（ΔDCP-VD），该结局在数据收集完成后指定，所有分析均为探索性。结果显示：基线DCP-VD呈AML < ALL < 对照梯度（42.49% vs. 43.45% vs. 44.27%，ANOVA p=0.014），20项基线指标中10项通过错误发现率（FDR）校正；CR/CRi组ΔDCP-VD显著高于PR/NR组（1.50 vs. 0.50个百分点，差异0.97，95% CI 0.57–1.37，p<0.01），并与血红蛋白变化相关（rs=+0.546，p<0.01），样本内AUC为0.799。该研究提示WF-SS-OCTA可作为治疗相关微血管变化的研究阶段非侵入性评估手段，但未确立因果、预测或临床阈值，需独立前瞻性验证。
主要关键技术方法：采用400 kHz扫频源OCTA设备（BM-400K BMizar，TowardPi Medical，北京），固定16 × 16 mm以黄斑为中心扫描方案；自动化分层分割与图像质量控制（IQ≥7，无效面积>10%等排除）；Fiji/ImageJ固定流程进行深部毛细血管丛（DCP）骨架化形态学分析（血管长度密度、分形维数、连接密度）；同眼配对计算变化值；反应判定独立于影像团队；统计采用ANOVA、FDR校正、协方差分析、受试者工作特征（ROC）曲线及逆概率加权（IPW）、链式方程多重插补（MICE）和δ-移动分析等敏感性方法。样本来源：四川大学华西医院单中心，2023年11月至2025年12月连续入组。
研究结果部分：3.1 基线特征——111例患者与40例对照年龄、性别等可比；患者血红蛋白和血小板显著低于对照，白细胞和外周血原始细胞百分比显著升高；77例完成T1，其中CR/CRi 54例，PR/NR 23例；完成者与失访者基线无显著差异但存在一定不平衡。3.2 基线微血管改变——传统眼底出血发生率19.8%，出血分级与基线血红蛋白（rs=?0.316）和DCP-VD（rs=?0.280）负相关；DCP-VD呈AML
讨论部分总结：DCP-VD不是白血病特异指标，在缺铁性贫血和镰状细胞病中也有类似DCP优先受损；OCTA测量的是血流信号而非毛细血管数量，诱导后DCP-VD快速升高提示存在显著功能性成分。骨髓检查仍是反应评估金标准，ΔDCP-VD不能替代骨髓评估，但可作为研究阶段候选标志物。受试者工作特征曲线估计来自样本内且构造上乐观，尚无有效阈值，跨设备可比性未解决，也未证明相对常规血液指标的增量价值。局限性包括单中心、样本量中等（尤其NR仅7例）、30.6%失访、统计分析计划在数据收集后最终确定、T1为单次评估、设备刻度粒度为整数百分比等。研究结论部分：在这一选自单中心队列中，新诊断急性白血病成人患者诊断时即存在可量化的视网膜和脉络膜微血管改变——在AML中最为一致，且不能归因于年龄、性别或基线血红蛋白；同时AML、ALL和健康对照之间存在有序的探索性DCP-VD梯度。在完成同眼配对成像的77例患者中，ΔDCP-VD随同期形态学/血液学反应类别明显不同，并在校正治疗暴露后与同期血红蛋白升高相关。由于焦点结局在数据收集后指定，这些发现为假设生成性：未确立因果治疗效应、诊断准确性、预测或监测效用；ΔDCP-VD应被视为治疗相关微血管变化的研究阶段影像学指标，在经前瞻性指定、独立收集的队列及不同OCTA平台确认之前，不应使用任何数据推导阈值于临床。
