《Organogenesis》:Amniotic fluid stem cells alleviate neuronal injury-related changes in spina bifida by inducing autophagy via regulating the FOXO1/STAT3 axis
编辑推荐:
脊柱裂(spina bifida, SB)与进行性脊髓损伤相关,且神经保护的治疗选择有限。羊水干细胞(amniotic fluid stem cells, AFSCs)显示出再生潜力,但其对SB相关神经元损伤的作用及潜在机制仍不清楚。在这项研究中,研究人员探讨
脊柱裂(spina bifida, SB)与进行性脊髓损伤相关,且神经保护的治疗选择有限。羊水干细胞(amniotic fluid stem cells, AFSCs)显示出再生潜力,但其对SB相关神经元损伤的作用及潜在机制仍不清楚。在这项研究中,研究人员探讨了AFSCs是否通过调节FOXO1/STAT3通路介导的自噬来减轻SB大鼠神经元损伤相关变化。在新生大鼠中诱导SB样病变,然后在出生后第1天进行AFSCs或载体的髓内注射。注射后第2、7和14天使用Basso、Beattie和Bresnahan运动功能评分(BBB评分)进行行为学评估,并在第15天收集以病灶为中心的腰骶脊髓组织。AFSC治疗部分改善了SB大鼠的后肢运动评分,并减少了神经元损伤相关改变。AFSCs还增加了自噬相关标志物,包括LC3II/I和Beclin1,并在体内及从SB大鼠分离的神经干细胞中降低了p62 mRNA表达。在机制上,AFSC治疗与FOXO1降低和STAT3信号增强相关。FOXO1过表达或STAT3抑制减弱了AFSC介导的作用,而siRNA介导的FOXO1敲低增强了这些作用;联合STAT3敲低部分逆转了FOXO1沉默的作用。这些发现表明,AFSCs通过FOXO1/STAT3轴调节自噬,减轻SB相关神经元损伤相关变化。这项研究为AFSCs的实验性神经保护机制提供了临床前证据,但在考虑转化应用之前还需要进一步验证。
论文解读:羊水干细胞通过FO