摘要
胚系全外显子组测序（WES）作为一种强大的基因组学方法，通过全面分析全基因组编码区，在研究遗传性癌症易感性方面日益受到重视。尽管多基因检测面板目前仍是遗传性癌症评估的标准诊断方法，但有相当比例的高危个体和家族仍存在分子层面无法解释的情况。在此背景下，胚系WES可作为有价值的二级检测策略，通过识别常规检测面板中未纳入基因中的致病性变异，来应对遗传性癌症综合征中部分未解决的"缺失遗传度"问题。越来越多的证据支持其在遗传性乳腺癌和卵巢癌、类Lynch综合征、结肠息肉病、遗传性弥漫性胃癌及卵巢癌易感性等方面的应用，WES已有助于发现额外的易感基因并改善分子特征分型。除遗传性癌症诊断外，基于外显子组的检测方法也被探索用于肿瘤分子特征分析、同源重组缺陷（HRD）评估、生物标志物发现及治疗分层。然而，尽管WES具有巨大潜力，其临床应用仍面临诸多挑战，包括意义不明变异（VUS）负担高、变异解读困难、偶然发现以及候选基因亟需稳健的功能验证等。本综述批判性地评估了支持胚系WES在遗传性癌症综合征中临床应用价值的现有证据，重点探讨了WES在哪些方面可能提供超越多基因检测面板的有意义额外信息、其诊断收益率、局限性以及在精准肿瘤学中的未来展望。
