绝经后女性早期子宫内膜癌诊断中淋巴细胞标志物联合CA125与HE4的应用：病例对照研究

《Journal of Obstetrics and Gynaecology》：Lymphocyte markers with CA125 and HE4 for diagnosing early endometrial cancer in postmenopausal women: case-control study

【字体：大中小】 时间：2026年09月13日 来源：Journal of Obstetrics and Gynaecology 2.2

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　　背景：子宫内膜癌（endometrial cancer, EC）在绝经后女性中常见，早期诊断对预后至关重要。传统肿瘤标志物（CA125、HE4）单独应用价值有限，而外周血淋巴细胞相关指标的诊断价值尚不明确。本研究探讨了将这些淋巴细胞指标与CA125、HE4及代

背景：子宫内膜癌（endometrial cancer, EC）在绝经后女性中常见，早期诊断对预后至关重要。传统肿瘤标志物（CA125、HE4）单独应用价值有限，而外周血淋巴细胞相关指标的诊断价值尚不明确。本研究探讨了将这些淋巴细胞指标与CA125、HE4及代谢因素联合用于绝经后女性早期EC诊断的价值。方法：这是一项单中心病例对照研究，纳入72例绝经后早期EC患者（FIGO I–II期，EC组）和72例子宫良性病变患者（benign lesions, BL组）。研究人员测量了基线数据、免疫学标志物（淋巴细胞计数，LYM；淋巴细胞与单核细胞比值，LMR）、CA125和HE4水平。采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve, ROC）分析诊断效能，并通过多变量逻辑回归比较模型拟合度。结果：EC组糖尿病、高血压和血脂异常的发生率均显著高于BL组（均p?

论文解读：绝经后女性早期子宫内膜癌诊断中淋巴细胞标志物联合CA125与HE4的应用

研究背景与目的

子宫内膜癌（endometrial cancer, EC）是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，全球发病率呈上升趋势。2020年中国报告约5万例新发病例和1.8万例死亡，且发病年龄趋于年轻化。早期诊断对改善患者预后和生存率至关重要，然而现有诊断方法存在一定局限性。超声检查虽广泛应用但准确性有待提高，组织病理学检查虽是金标准但有创、患者接受度低，不适合大规模筛查。目前尚无统一的早期EC检测共识。

血清肿瘤标志物检测便捷且相对无创，有助于肿瘤诊断。糖类抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125）和人附睾蛋白4（human epididymis protein 4, HE4）是目前临床应用最广泛的肿瘤标志物。CA125在卵巢上皮癌中诊断价值高，但在EC诊断中敏感度和特异度有限；HE4作为近十年引入临床的新型肿瘤标志物，在卵巢癌诊断中表现出高特异性，且在患者筛选中比CA125具有更高的敏感性和特异性。然而，单一标志物检测往往难以满足早期精准诊断的需求。

近年来，外周血淋巴细胞相关指标在肿瘤诊断中的潜在价值逐渐受到关注。淋巴细胞计数（lymphocyte count, LYM）作为免疫系统的重要组成部分，与肿瘤发生发展密切相关。此外，外周血炎症标志物如淋巴细胞与单核细胞比值（lymphocyte-to-monocyte ratio, LMR）等在EC早期检测和诊断中也显示出潜力，且联合检测的诊断效能高于单项检测。

绝经后女性因激素水平变化等因素成为EC高危人群。然而，关于外周血淋巴细胞相关标志物（如LYM、LMR）与传统生物标志物CA125、HE4联合，并整合代谢危险因素（如糖尿病、高血压病史）用于绝经后女性EC早期诊断的研究仍十分有限。研究人员假设联合模型（CA125 + HE4 + LYM + LMR + 代谢因素）相比任何单一指标或传统的CA125 + HE4组合能获得更优的诊断准确性。本研究旨在探索这种联合检测方案在绝经后女性EC早期诊断中的应用价值，为临床提供更有效的早期诊断策略。

该论文发表在《Journal of Obstetrics and Gynaecology》。

关键技术与方法

本研究为单中心回顾性病例对照研究，数据来源于宜昌市中心人民医院住院病房的电子病历系统。研究人员分析了2021年1月至2025年6月期间确诊的早期EC（FIGO I–II期）患者。纳入72例绝经后早期EC患者（EC组）和72例同期因子宫良性病变（benign lesions, BL）住院治疗的绝经后女性（BL组），两组按年龄匹配（±5岁）。主要关键技术包括：采用全自动血液分析仪检测外周血淋巴细胞相关指标（LYM、中性粒细胞计数NEUT、单核细胞计数MONO、LMR等）；采用电化学发光免疫分析法在Roche Cobas e 601分析仪上测定血清CA125和HE4水平；使用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线评估各指标及联合模型的诊断性能；采用单变量和多变量逻辑回归模型分析各因素与EC风险的关联，并通过Akaike信息准则（Akaike information criterion, AIC）和贝叶斯信息准则（Bayesian information criterion, BIC）比较模型拟合优度。

研究结果

早期EC与良性病变患者的基线特征

研究共纳入144名参与者（EC组72例，BL组72例）。两组年龄和体重指数（body mass index, BMI）成功匹配，差异无统计学意义。但EC组的代谢疾病负担显著高于BL组：糖尿病史患病率EC组为31.9%（23例），显著高于BL组的8.3%（6例）（p?

早期EC与良性病变患者的外周血淋巴细胞相关指标和传统指标

EC组的LYM计数显著低于BL组（2.07?±?0.74 vs. 2.42?±?0.70?×?10⁹/L，p?=?.004），而两组间NEUT和MONO计数差异无统计学意义（p?>?.05）。EC组的LMR显著低于BL组（5.17 vs. 6.04，p?=?.001），但LYM/NEUT仅显示边缘性差异（p?=?.098）。在传统肿瘤标志物方面，EC组的CA125和HE4水平均显著高于BL组（CA125中位数49 vs. 30 U/mL，p?

单变量逻辑回归分析与EC的潜在风险因素

单变量分析显示，代谢性疾病史被确定为强潜在风险因素。糖尿病史（OR = 5.16，95% CI: 2.06–14.85，p?

在单一指标诊断性能分析中，LYM（截断值 = 2.25?×?10⁹/L）的敏感性为62.5%，特异性为63.9%，AUC = 0.636（0.532–0.711），诊断性能中等。LMR（截断值 = 6.23）的敏感性为86.1%，但特异性仅为47.2%，AUC = 0.654（0.574–0.732），漏诊风险高。CA125（截断值 = 35.8 U/mL）的敏感性为72.2%，特异性为63.9%，AUC = 0.684（0.601–0.755）。HE4（截断值 = 110.4 pmol/L）的敏感性为45.8%，特异性为90.3%，AUC = 0.725（0.647–0.801），具有较强的排除非肿瘤患者能力但易漏诊早期EC。联合诊断方面：CA125 + HE4的AUC为0.759（0.681–0.837），显著优于单一标志物（p?

多变量逻辑回归分析与EC的独立风险因素

多变量逻辑回归模型系统分析了早期EC的预测因素。代谢性疾病史与EC风险显著正相关：糖尿病史在所有三个模型中一致地增加EC风险（模型1 OR = 4.96，95% CI: 1.74–15.81，p?=?.004；模型2 OR = 5.24，95% CI: 1.86–16.88，p?=?.003；模型3 OR = 4.82，95% CI: 1.57–16.84，p?=?.009）；高血压史在模型2（OR = 4.54，95% CI: 1.70–13.31，p?=?.004）和模型3（OR = 3.52，95% CI: 1.06–12.48，p?=?.043）中显著；血脂异常仅在模型2中具有独立效应（OR = 2.34，95% CI: 1.02–5.51，p?=?.046）。外周血免疫标志物LYM和LMR是EC的稳健保护因素：在模型2（LYM OR = 0.44，95% CI: 0.24–0.75，p?=?.004；LMR OR = 0.74，95% CI: 0.59–0.91，p?=?.007）和模型3（LYM OR = 0.43，95% CI: 0.23–0.78，p?=?.007；LMR OR = 0.73，95% CI: 0.56–0.92，p?=?.011）中，EC风险显著降低，且该效应不受代谢因素或肿瘤标志物影响。肿瘤标志物呈现差异化效应：HE4始终与EC风险正相关（模型1 OR = 1.03，95% CI: 1.01–1.05，p?=?.001；模型3 OR = 1.03，95% CI: 1.01–1.05，p?=?.002），而CA125仅显示边缘显著性（模型1 p?=?.069；模型3 p?=?.067），证实其易受良性疾病干扰。

模型比较确认了联合策略的优越性：包含全部七项指标的模型3拟合最佳（AUC = 0.865，Log-likelihood = ?64.2，AIC = 144，BIC = 168），显著优于模型1（AUC = 0.821，AIC = 156）和模型2（AUC = 0.802，AIC = 166）。模型3还展示了卓越的诊断准确性，敏感性为77.78%，特异性为84.72%，准确率为81.25%。

讨论与结论

本研究聚焦于绝经后女性这一EC高危群体，系统探索了外周血淋巴细胞相关指标（LYM和LMR）联合传统肿瘤标志物（CA125和HE4）在EC早期诊断中的应用价值。结果显示，CA125 + HE4 + LYM + LMR展现出优异的诊断性能（AUC = 0.839）。进一步将代谢危险因素纳入联合模型后，AUC进一步提升至0.865，实现了最佳的模型拟合。这些发现表明，整合多维指标的联合策略为绝经后女性早期EC的无创诊断提供了新思路。

研究发现EC组糖尿病和高血压患病率显著高于BL组，与既往研究一致，机制可能与胰岛素抵抗引起的高胰岛素血症刺激子宫内膜增生和雌激素代谢紊乱有关。值得注意的是，EC组血脂异常发生率（44.4%）显著高于BL组（20.8%），这与血脂异常可能通过影响激素代谢或慢性炎症促进EC发展的假说相符。LYM和LMR在EC组显著降低，可能反映肿瘤微环境诱导的免疫抑制状态。虽然LMR单独使用时诊断效能有限（AUC = 0.654），但其高敏感性（86.1%）提示可作为联合检测中的补充指标以减少漏诊。

本研究的核心价值在于证实了纳入代谢相关因素的多标志物联合策略在EC早期诊断中的优越性。最优模型（模型3）包含了代谢相关因素（糖尿病史、高血压史、血脂异常）、外周血免疫标志物（LYM和LMR）和传统肿瘤标志物（CA125和HE4），形成了覆盖“疾病风险背景-免疫状态-肿瘤生物学行为”的三维检测体系。仅含传统标志物的联合方案（CA125 + HE4）AUC为0.759，加入免疫标志物后AUC升至0.839，进一步纳入代谢相关因素后AUC达到0.865，显著高于所有其他组合。模型拟合优度分析直观地证实了这一点：模型3的AIC值（144）最小，对数似然值（?64.2）更接近0，BIC值（168）最小，表明其在控制过拟合风险的同时具备最佳的解释力和预测稳定性。这种提升的核心原因在于代谢因素提供了诊断的风险基线，免疫指标补充了早期免疫紊乱信号，传统标志物提供了肿瘤特异性证据，三者协同可减少单维度检测的偏倚。

研究也存在一些局限性：单中心回顾性设计样本量有限，可能存在选择偏倚；所有分析和评估基于同一数据集，缺乏内部或外部验证，模型泛化性需进一步确认；对照组为同期住院的良性妇科疾病患者，限制了模型在无症状绝经后普通人群中筛查的外推性；未能收集和分析所有潜在混杂因素；未探索更特异的免疫标志物或其他炎症生物标志物；病例主要为子宫内膜样腺癌，无法评估模型对罕见亚型的诊断价值。这些局限性意味着当前发现和所构建的联合模型应被视为探索性的，其最终临床适用性需要通过前瞻性、多中心、大样本研究来验证。

研究结论：在绝经后女性中，将外周血淋巴细胞指标（LYM、LMR）与传统标志物（CA125、HE4）和代谢因素联合应用，可显著提高早期EC的诊断效能。综合模型达到了0.865的AUC，显示出作为无创辅助工具的良好前景。

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