《Journal of the International Society of Sports Nutrition》：Effects of six weeks of guanidinoacetic acid supplementation with and without creatine monohydrate on cognitive function and markers of health in healthy adults
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背景 据报道，补充胍基乙酸（GAA）比一水肌酸（CrM）更能有效地增加大脑肌酸含量。然而，其对认知功能的影响尚不清楚。目的 这项概念验证性探索临床试验旨在确定GAA联合或不联合CrM补充是否影响认知功能和/或健康标志物。方法 在一项双盲、随机、均衡设计中，58
背景 据报道，补充胍基乙酸（GAA）比一水肌酸（CrM）更能有效地增加大脑肌酸含量。然而，其对认知功能的影响尚不清楚。目的 这项概念验证性探索临床试验旨在确定GAA联合或不联合CrM补充是否影响认知功能和/或健康标志物。方法 在一项双盲、随机、均衡设计中，58名健康且活跃的成年人（33名女性，35.5±14岁，76.2±14 kg）服用了安慰剂（PLA，2×6 g/d麦芽糊精）、GAA（2×1 g/d）+PLA（2×5 g/d）或GAA（2×1 g/d）+CrM（2×5 g/d），持续六周。参与者在基线和补充六周后捐献空腹血样，并完成一系列评估功能、情绪、压力、睡眠质量和健康标志物的测试和问卷。数据采用一般线性模型（GLM）多变量和单变量重复测量分析，以及自基线的平均变化和95%置信区间，并采用卡方分析；当误差概率为0.05或以下时视为显著，p > 0.05–p < 0.10视为接近显著。结果 GAA补充倾向于改善总体反应时间（?241.8 ms [?533, 50]，p = 0.10），而在总体反应时间（p = 0.031–330 ms [?629, ?31]）和YES反应时间（?290 ms [?484, ?96]，p = 0.004）观察到显著的交互作用，而回忆正确反应时间（?178 ms [?374, 21]，p = 0.078）和回忆正确YES（7.4% [?1, 15.8]，p = 0.084）与PLA相比接近显著。在延迟图片识别任务测试、数字警觉任务测试、科西块任务测试或斯特鲁普色词任务测试上观察到有限甚至没有影响。GAA组的中度体力活动时间显著大于PLA组（p < 0.05）。GAA组的参与者在感知压力量表上报告控制烦躁的频率较低（p = 0.036），感觉困难堆积的频率较低（p = 0.053）。在睡眠质量评估中观察到一些积极和潜在不良影响。生活质量评估显示，GAA组参与者报告感到筋疲力尽的频率较低（p = 0.068），并且更频繁地认为自己的健康状况极好（p = 0.092），而GAA+CrM组报告弯腰、跪地或俯身时受到限制的频率更高（p = 0.053），更频繁地感到充满活力（p = 0.081），以及感到沮丧和抑郁的频率较低（p = 0.066）。在血液标志物或自我报告的不良反应方面，各组之间未观察到具有临床意义的变化。结论 膳食补充GAA（2 g/d）以及CrM（10 g/d + GAA 2 g/d）联合补充六周可改善延迟言语情景识别记忆和检索速度，以及一些感知压力、睡眠质量和生活质量的指标。然而，大多数认知测试未受影响，特别是将GAA与PLA组比较时；结果存在一些不一致，且若干差异仅接近显著。在得出结论之前还需要进一步研究。临床试验注册：ISRCTN68542582。
**论文解读**
肌酸是磷酸肌酸（PCr）的重要组成成分，有助于维持三磷酸腺苷（ATP）水平，尤其在剧烈运动和代谢应激状态下。约95%的肌酸储存于骨骼肌，而心脏、脑和睾丸中也含有肌酸。补CrM可增加肌肉肌酸储量并改善高强度运动表现，但只有约20%的膳食肌酸能穿过血脑屏障，因此提高脑肌酸含量通常需要较高剂量的CrM。血脑屏障上的肌酸转运体1（CRT1）可转运肌酸和GAA，且GAA穿过CRT1的亲和力比肌酸高约10倍。GAA是肌酸合成的直接前体和调节中间体，在肾脏中由L-精氨酸：甘氨酸脒基转移酶（AGAT）合成，后在肝脏经胍基乙酸N-甲基转移酶（GAMT）甲基化生成肌酸。因此，研究者关注补充GAA是否能比CrM更有效地增加脑肌酸含量并改善认知功能。初步研究显示GAA补充可增加脑肌酸浓度，与CrM联合可能更有优势。然而，GAA对认知功能的影响尚不明确，且其可能干扰甲基供体、升高同型半胱氨酸（一种心血管疾病风险因子），因此需要评估其安全性。该论文发表于《Journal of the International Society of Sports Nutrition》。
研究人员开展了一项随机、均衡、双盲、安慰剂对照、平行组、重复测量的概念验证探索性临床试验。58名健康活跃成年人（33名女性，平均35.5±13.9岁）被分为PLA、GAA（2 g/d）或GAA+CrM（2 g/d+10 g/d）组，干预6周。主要研究认知功能相关指标，次要结局包括饮食、体力活动、身体成分、情绪、压力、睡眠质量、生活质量、血液标志物及不良反应。结果显示，GAA+CrM组合改善延迟言语情景识别记忆和检索速度，GAA单独补充也倾向改善部分反应时间；但多数认知测试未显示显著变化。同型半胱氨酸在GAA组和GAA+CrM组有轻度升高但仍处于正常范围，肌酐和估算肾小球滤过率（eGFR）变化也均在临床正常范围内，未观察到严重不良反应。该研究为GAA及联合CrM作为潜在促智策略提供了初步证据，但结论需谨慎，未来需更大样本和更多人群验证。
关键技术方法方面：该研究从社区通过广告和邮件招募受试者，最终58人随机分配。认知功能采用COMPASS软件6.0版进行计算机化测试，包括即时和延迟词语回忆、词语/图片识别、数字警觉、科西块、斯特鲁普色词任务。心理评估使用简式心境状态量表（POMS）、感知压力量表（PSS）、睡眠质量评估（SQA）、利兹睡眠评价问卷（LSEQ）和SF-36健康调查问卷。饮食和体力活动分别通过4天饮食记录和国际体力活动问卷长版（IPAQ-LF）评价。身体成分采用双能X射线吸收法（DXA）测量。空腹血液样本分析全血细胞计数、临床生化、同型半胱氨酸和糖化血红蛋白（HbA1c）。统计采用一般线性模型（GLM）多变量/单变量重复测量、卡方检验和基于95%置信区间的变化分析。
**研究结果**
**4.1 受试者人口统计学**：58名受试者完成试验，三组间在年龄、体重、心率、血压等方面无显著差异。
**4.2 认知缺陷评估**：简易精神状态检查（MMSE）和记忆抱怨问卷（MAC-Q）显示受试者无痴呆或认知缺陷；研究参与本身提高了这些量表得分，但组×时间交互不显著。
**4.3 主要结局**
**4.3.1 即时和延迟词语回忆**：GAA+CrM组正确尝试次数自基线增加，但与PLA组相比无显著差异。
**4.3.2 延迟词语识别任务**：GAA组总体反应时间倾向改善；GAA+CrM组在总体反应时间和YES反应时间上与PLA组相比存在显著交互作用，回忆正确反应时间和回忆正确YES接近显著，提示改善延迟言语情景识别记忆。
**4.3.3 延迟图片识别任务**：GAA+CrM组正确图片百分比下降，与GAA组相比有差异，但与PLA组无显著差异。
**4.3.4 数字警觉任务**：各组间无显著差异；GAA+CrM组识别的目标百分比高于GAA组，但与PLA组无差异。
**4.3.5 科西块任务**：GAA组跨度分数倾向增加，但与PLA组无显著差异。
**4.3.6 斯特鲁普色词任务**：PLA组一致词正确百分比增加，GAA+CrM组倾向低于PLA组，提示GAA+CrM未改善执行控制或处理速度。
**4.4 次要结局**
**4.4.1 饮食评估**：各组能量和宏量营养素摄入无显著组间差异；GAA+CrM组碳水摄入较基线减少。
**4.4.2 体力活动评估**：GAA组中度体力活动时间显著多于PLA组。
**4.4.3 身体成分**：GAA和GAA+CrM组瘦体重自基线增加，但与PLA组相比差异未达显著。
**4.4.4 情绪状态**：张力得分在GAA和GAA+CrM组自基线升高，但各组间无显著差异；GAA组疲劳得分下降。
**4.4.5 感知压力量表**：GAA组报告控制烦躁频率较低，感觉困难堆积频率较低。
**4.4.6 睡眠质量**：GAA+CrM组睡前嗜睡减少，夜间醒来时间增加；GAA组醒来容易度和醒后功能状态改善。
**4.4.7 生活质量**：GAA组感到筋疲力尽频率较低、感觉健康极好频率较高；GAA+CrM组弯腰受限较多，但更常感到充满活力，沮丧和抑郁频率较低。
**4.4.8 血液标志物**：GAA和GAA+CrM组同型半胱氨酸自基线升高，但仍在正常范围；GAA+CrM组肌酐升高、eGFR下降，但均在临床正常范围内；HbA1c变化轻微。
**4.4.9 自报副作用**：各组副作用罕见且轻微，无人因补充剂退出。
**讨论与结论**：讨论部分指出，本研究结果支持GAA和GAA+CrM改善某些认知功能和生活质量指标，但效果并不一致，GAA+CrM组合的效果较单独GAA更为一致。研究局限性包括样本量、干预时长、人群范围和多重比较可能导致的偶然发现。研究结论为：存在一定证据表明GAA补充（2 g/d，6周）改善了词语识别反应时间以及自我报告的体力活动、感知压力、睡眠质量和生活质量；GAA+CrM组在词语识别准确性和反应时间、部分感知压力和睡眠指标上表现出更一致的结果。然而，大多数认知测试未受影响，若干结果存在冲突，且许多差异仅接近统计显著性。在得出明确结论之前，需在更年轻、更年长及临床人群中开展更多研究。
