《Contact Lens and Anterior Eye》：Associations of complete blood count-derived inflammatory markers with tear film instability: a cross-sectional study
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摘要目的旨在探讨全血细胞计数衍生的炎症指标是否与常规体检成人中显著缩短的平均非侵入性泪膜破裂时间（NIBUT）相关。方法本横断面研究纳入了999名成人。平均NIBUT由三次连续自动化测量计算得出；≤5 s被预先指定为显著缩短的泪膜稳定性表型，而非干眼病的诊断标准。在分别调整了
摘要
目的
旨在探讨全血细胞计数衍生的炎症指标是否与常规体检成人中显著缩短的平均非侵入性泪膜破裂时间（NIBUT）相关。
方法
本横断面研究纳入了999名成人。平均NIBUT由三次连续自动化测量计算得出；≤5 s被预先指定为显著缩短的泪膜稳定性表型，而非干眼病的诊断标准。在分别调整了年龄、性别、体质指数、吸烟和饮酒的回归模型中评估了六种炎症指标，并采用Benjamini–Hochberg错误发现率校正。
结果
在999名参与者中，669名（67.0%）平均NIBUT≤5 s。在996名参与者的完全调整分析中，较高的中性粒细胞与血小板比值（OR, 1.34; 95% CI, 1.05–1.70; q = 0.034）、系统性炎症反应指数（SIRI; OR, 1.76; 95% CI, 1.18–2.64; q = 0.018）以及每增加100个单位的系统性免疫炎症指数（SII）（OR, 1.11; 95% CI, 1.04–1.19; q = 0.015）均与显著缩短的平均NIBUT相关。SIRI和SII在敏感性分析中最为一致。在404名拥有眼表疾病指数数据的参与者中，血小板与淋巴细胞比值和SII与经过错误发现率校正后的探索性症状加体征复合结局相关；SII是两种分析中唯一显著的标志物。
结论
显著缩短的平均NIBUT与以较高SIRI和SII为特征的系统性炎症背景相关。这些发现支持将系统性炎症谱分析作为泪膜不稳定表型分类的补充维度进行进一步研究。
引言
干眼病（DED）在临床上具有异质性，在症状与眼表体征的临床整合方面仍存在显著差异。当代TFOS框架通过症状与眼表稳态紊乱共同定义DED，并强调任何孤立的泪膜指标都不应被解读为完整的临床诊断[1], [2], [3]。近期研究还指出DED亚型分类的不一致性[4]。在一项包含54个国家2044名眼病从业者回应的国际TFOS调查中，2018–2019年仅37%的受访者认为经验证的症状问卷对诊断至关重要，2023–2024年为42%，而非侵入性泪膜稳定性评估的使用率则从44%增至50%；未出现主导性诊断测试组合[5]。日益标准化的共识概念与异质性临床实践之间的差距，支持了对生物学上一致的眼表表型进行刻画的需求，而不将单一体征与DED诊断混为一谈。
在这一多维框架内，泪膜不稳定仍是一个生物学上重要的表型，其系统性背景无法被传统眼表检测所捕获。泪膜破裂时间短长期以来被认为是泪膜稳态紊乱的临床相关表现[6]，TFOS泪膜报告将泪膜不稳定确定为连接蒸发、高渗应激和眼表功能障碍的病理生理循环的组成部分[7]。当前TFOS诊断算法恰当地将症状与眼表稳态标志物相结合，但未纳入常规可获取的系统性炎症指标[1], [3]。因此，本研究不使用平均NIBUT≤5 s来诊断DED；相反，该阈值被操作性地用于识别显著客观的泪膜不稳定。这一区分使得能够调查眼表功能障碍的特定生理维度，同时保留当前共识建议所强调的症状加体征的诊断边界。
系统性炎症谱分析可能提供互补的生物学维度，因为眼表稳态是通过上皮、先天免疫、适应性免疫和系统性通路之间的相互作用来维持的。炎症是DED病理生理和治疗中公认的组成部分[8], [9]，眼表研究已记录DED中中性粒细胞、树突状细胞、巨噬细胞和T细胞亚群比例的改变[10]。系统性自身免疫、内分泌、代谢和炎症性疾病也常与干眼表现并存[11]。全血细胞计数衍生的指标为这一系统性维度提供了临床可及的方法：SIRI整合中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞，而SII整合中性粒细胞、血小板和淋巴细胞。这些指标是非特异性的，并非诊断性生物标志物，但其复合结构可能反映系统性免疫炎症平衡的维度，这是单一血细胞计数所无法代表的。
主要的知识空白在于，在选定的临床DED或系统性疾病人群之外，显著客观的泪膜不稳定表型是否与可重复的系统性炎症模式相关。既往临床和职业研究曾评估NLR、PLR或SII与DED或眼表异常的关系[12], [13], [14], [15]，但相关指标在各研究间存在差异。据目前所知，这是首次在常规健康体检环境下进行的大规模研究，同时比较六种全血细胞计数衍生的炎症指标（包括SIRI、SII和NPR）与显著缩短的平均NIBUT表型的关系，并纳入多重性校正和多种敏感性分析。主要目标是确定在调整已测量的人口学、生活方式和代谢协变量后，哪些系统性炎症指标与显著泪膜不稳定表现出最一致的关联；探索性分析考察了当纳入眼部症状时炎症信号是否持续存在。
各节摘要
研究设计与参与者
本横断面研究于2024年11月至2025年12月在河北省石家庄市某三级公立医院的健康管理中心进行。该中心为接受雇主资助或自费常规健康体检的成人提供全面的健康检查。全血细胞计数检测作为常规检查的一部分。参与眼表研究是自愿的，额外的眼表
参与者特征
共纳入999名参与者，其中669名（67.0%）平均NIBUT≤5 s，330名（33.0%）平均NIBUT>5 s。年龄、性别、吸烟状况和饮酒在两组间无显著差异。平均NIBUT≤5 s参与者的平均体质指数略低于平均NIBUT>5 s的参与者（25.56 [SD 3.57] vs 26.06 [SD 3.80] kg/m2; P = 0.048）（表1）。
眼表与血液学特征
根据定义，显著缩短NIBUT组的平均NIBUT较低（3.15 [SD 1.00] vs 8.74 [SD
讨论
本研究的主要发现是，显著的泪膜不稳定伴随以SIRI和SII为主导的可重复系统性炎症模式。在调整已测量的人口学、生活方式和代谢协变量并进行多重检验校正后，较高的NPR、SIRI和SII与显著缩短的平均NIBUT相关。SIRI和SII在逻辑回归、修正Poisson分析、病史完整病例分析中表现出最大的一致性
结论
在这项大型健康体检队列中，SIRI和SII与显著缩短的平均NIBUT表现出最一致的关联，而NPR代表了一个较不一致的探索性信号。这些发现支持了一个临床相关的概念，即显著的泪膜不稳定可能发生在更广泛的系统性炎症背景中，且复合循环免疫炎症指标可能捕获与动态泪膜稳态相关的生物学信息，这些信息无法完全
作者贡献
李傲、郝怡然和石瑞佳拥有对全部研究数据的完整访问权限，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。
李傲、郝怡然和石瑞佳对本工作贡献等同，共为第一作者。
概念与设计：李傲、郝怡然、石瑞佳、田磊和解颖。
数据获取、分析或解释：李傲、郝怡然、石瑞佳、迟宇川、陈宇晴、陈子怡、顾一萱和聂倩。
稿件撰写：李
资助
本工作得到了北京经济技术开发区"亦城杰出人才"项目；北京市科技新星计划（20240484600）；高层次公共卫生技术人才项目人才发展计划，学术带头人，02–22；北京市医疗卫生机构公益发展改革试点项目（PWD&RPP-MRI, JYY2023–6）；首都卫生健康发展专项（资助编号 2022–1-1081，授予解颖）；北京市医院
利益冲突声明
作者声明，他们没有已知的竞争性经济利益或个人关系，这些利益或关系可能被认为影响了本论文中报告的工作。
李傲|郝怡然|石瑞佳|迟宇川|陈宇晴|陈子怡|顾一萱|聂倩|田磊|解颖
