墨西哥青少年的黄曲霉毒素暴露与认知表现

《Environmental Research》：Aflatoxin Exposure and Cognitive Performance in Mexican Adolescents

　　

背景：黄曲霉毒素是能够穿过血脑屏障并对发育中大脑产生不利影响的神经毒性化合物。关于黄曲霉毒素暴露与认知结局（尤其是青春期）关联的人类研究仍然有限。

目的：探讨墨西哥青少年黄曲霉毒素暴露与神经行为及认知表现之间的关联。

方法：参与者包括来自墨西哥早期环境毒物暴露（ELEMENT）队列的青少年。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清中黄曲霉毒素-白蛋白加合物。在早期青少年访问（N=472）中，横断面分析检验了黄曲霉毒素暴露与使用康纳斯连续操作测试第三版（Conners CPT-3）测量的神经行为表现之间的关联。研究人员还使用NIH Toolbox认知功能测试组合（NIHTB-CB）的三项测试（Flanker、List Sorting 和 Pattern Comparison）检验了早期青少年访问时的基线黄曲霉毒素暴露与晚期青少年访问（N=444）时认知表现之间的关联。多变量线性回归模型评估了对数转换的黄曲霉毒素-白蛋白加合物水平与认知结局之间的关联。CPT-3模型调整了年级、体质指数（BMI）和社会经济地位（SES），而NIHTB-CB模型调整了年龄、性别、年级、BMI和SES。

结果：早期和晚期青少年访问时的平均（SD）年龄分别为14.3（2.1）岁和16.3（2.1）岁。血清黄曲霉毒素-白蛋白加合物水平的中位数为126.5 ng/mL（四分位距：101–163）。较高的基线黄曲霉毒素暴露与较低的List Sorting评分显著相关（β = ?2.84；95%置信区间：?5.50，?0.16；P = 0.038）。未观察到其他结局的显著关联。

结论：较高的黄曲霉毒素暴露与墨西哥青少年较低的工作记忆表现呈前瞻性关联。这些发现提示黄曲霉毒素暴露与青春期认知功能之间可能存在不良关联，值得在纵向研究中进一步调查。

黄曲霉毒素是由黄曲霉和寄生曲霉产生的有毒次级代谢产物，其中黄曲霉毒素B1（AFB₁）分布最广、毒性最强。全球超过五十亿人面临暴露风险，尤其在温暖湿润地区，玉米等农作物易受污染。在墨西哥，玉米食品如玉米饼是主要暴露源，近期研究显示成人血清AFB₁-赖氨酸检出率高达92%。此外，乳制品也含有黄曲霉毒素M1（AFM₁）。因此，墨西哥人群普遍存在慢性暴露。

尽管黄曲霉毒素的主要关注点是致癌性，但动物实验表明其具有神经毒性。由于亲脂性，AFB₁的活性代谢物可通过血脑屏障，引起神经元变性、海马神经炎症和记忆缺陷。然而，人体证据稀缺，尤其是在青春期。青春期大脑持续成熟，认知功能快速发展，对外界环境毒物可能更为敏感。基于此，研究团队利用墨西哥“早期生命暴露于环境毒物”队列（ELEMENT），旨在评估青少年黄