《European Journal of Cancer》：Organ-preserving Surgery for Solid Pseudopapillary Neoplasm of the Pancreas: A Multicentric Study
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摘要
背景：实性假乳头状肿瘤（solid pseudopapillary neoplasms，SPNs）是一种罕见的惰性胰腺肿瘤，预后极佳，好发于年轻女性。尽管保留器官的手术方式在临床实践中日益受到重视，但SPN的标准治疗仍以非保留器官的切除技术为主——这
摘要
背景：实性假乳头状肿瘤（solid pseudopapillary neoplasms，SPNs）是一种罕见的惰性胰腺肿瘤，预后极佳，好发于年轻女性。尽管保留器官的手术方式在临床实践中日益受到重视，但SPN的标准治疗仍以非保留器官的切除技术为主——这一策略最初借鉴自胰腺导管腺癌（一种侵袭性更强的肿瘤亚型）的治疗方案。
方法：这项多中心研究采用双队列设计。研究分析了来自单一中心的训练集（n = 1,035）和来自13个中心的独立验证集（n = 1,200）。接受根治性切除的患者被分为保留器官手术组或常规手术组。倾向评分匹配用于平衡协变量（年龄、性别、肿瘤大小/部位）。
结果：2010年至2025年期间，两个队列中保留器官手术的比例均逐渐上升，训练集从28.6%升至78.4%，验证集从37.5%升至64.7%。经倾向评分匹配后，保留器官手术在两个队列中均显示出显著更短的手术时间、更少的术中出血量以及更低的输血率。虽然保留器官手术组临床相关（B级）术后胰瘘的发生率较高，但严重（C级）胰瘘、再手术率和90天死亡率均无显著差异。关键在于，在匹配前后，保留器官手术组与传统手术组之间的无复发生存期或总生存期均未观察到显著差异。
结论：保留器官手术是SPN的首选手术方式，在实现根治性治疗目标的同时提高了生活质量，尤其适用于该病好发的年轻女性患者群体。
试验注册：ClinicalTrials.gov 标识号：NCT07183280
论文解读：保留器官手术在胰腺实性假乳头状肿瘤治疗中的安全性与肿瘤学疗效——一项大规模多中心双队列研究
**一、研究背景与问题提出**
胰腺实性假乳头状肿瘤（solid pseudopapillary neoplasm，SPN）是一种罕见的胰腺肿瘤，占所有胰腺肿瘤的比例不足3%。该类肿瘤具有独特的临床特征：生长惰性、远处转移潜能低，完整切除后长期预后极佳，5年生存率超过95%。SPN在人口统计学上显著偏向年轻女性，这一特征促使外科治疗目标发生了根本性转变。传统上，SPN的治疗方式沿袭自胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）这一侵袭性更强的肿瘤亚型的管理策略，包括标准胰十二指肠切除术（Whipple手术）、联合脾切除术的远端胰腺切除术甚至全胰腺切除术。然而，鉴于SPN的惰性生物学行为，这类扩大手术对许多患者而言可能构成过度治疗。近年来，保留器官手术在临床实践中日益受到重视，其核心目标是最大限度保留健康胰腺实质及邻近器官（尤其是脾脏），主要技术包括肿瘤剜除术（enucleation）、中央胰腺切除术（central pancreatectomy）以及保留脾脏的远端胰腺切除术（spleen-preserving distal pancreatectomy，SPDP）。保留胰腺实质可降低外分泌功能不全（需酶制剂替代治疗）和新发糖尿病等内分泌功能不全的风险。然而，此前的多数研究报告为单中心、小样本的回顾性研究，证据等级有限。基于此，研究人员设计了一项大规模、双队列、多中心研究，以严格评估保留器官手术在SPN中的安全性与肿瘤学疗效，填补现有证据空白。
**二、研究设计与主要技术方法**
本研究为一项回顾性、多中心、双队列设计。训练队列来自复旦大学附属肿瘤医院（Fudan University Shanghai Cancer Center，FUSCC），共纳入1,035例患者；验证队列来自全球13个中心（共1,240例），其中1,200例符合入组标准。入组标准包括：经病理或细胞学确诊为SPN，并接受根治性切除。排除标准包括：存在多原发恶性肿瘤、拒绝根治性手术、初诊时已有远处转移、性别/年龄/肿瘤部位/最大径数据缺失以及缺乏手术细节。患者被分为保留器官手术组与常规手术组。常规手术包括远端胰腺切除术、胰十二指肠切除术、全胰腺切除术和次全胰腺切除术；保留器官手术包括部分胰腺切除术、中央胰腺切除术、剜除术和保留脾脏的远端胰腺切除术。关键统计方法为倾向评分匹配（propensity score matching，PSM），采用1:1不替换匹配，卡钳值设定为0.01，纳入协变量包括年龄、性别、肿瘤大小和肿瘤部位。生存分析采用Kaplan–Meier法并对数秩检验。术后并发症按Clavien-Dindo分级评估，术后胰瘘（postoperative pancreatic fistula，POPF）依据国际胰腺外科研究组标准定义。
**三、主要研究结果**
1. **基线特征与手术趋势**：全组患者中位年龄32岁（IQR 25-41），女性占80.0%。肿瘤位于胰头者占27.2%，淋巴结受累率为0.4%。2010年至2025年间，保留器官手术比例在两个队列中均逐步上升，训练集由28.6%升至78.4%，验证集由37.5%升至64.7%，且自2021年起保留器官手术比例超过常规手术。经PSM后，两组年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤最大径等关键变量达到良好平衡。保留器官组的神经侵犯比例在两个队列中均显著低于常规手术组。
2. **术中及术后结局**：保留器官手术组在训练集和验证集中均表现出显著更短的operative time（中位数：181 vs. 211 min，P < 0.001；195 vs. 220 min，P < 0.001）、更少的术中估计失血量（中位数：100 vs. 200 mL，P < 0.001；100 vs. 100 mL，P < 0.001）及更低的术中输血率。微创手术比例在保留器官组显著更高（训练集90.8% vs. 61.8%；验证集66.5% vs. 52.0%）。保留器官组B级POPF发生率较高，但严重C级POPF、再手术率及90天死亡率在两组间无显著差异。在FUSCC队列中，保留器官组住院时间更短（11 vs. 15天，P < 0.001），30天再入院率较高（8.8% vs. 4.5%，P = 0.016）；验证队列中这些指标无显著差异。
3. **亚组分析**：与SPDP相比，实质保留术式（剜除术、中央/节段性胰腺切除术）在两个队列中均表现出更长的手术时间和住院时间；在FUSCC队列中还观察到更高的Clavien-Dindo ≥ II级并发症、B/C级POPF及30天再入院率，但验证队列未显示这些差异。剜除术与胰十二指肠切除术相比，在手术时间、估计失血量、输血率和住院时间方面均显示显著优势。
4. **生存分析**：匹配前后，两个队列中常规手术组与保留器官组的无复发生存期（recurrence-free survival，RFS）和总生存期（overall survival，OS）均无显著差异。FUSCC队列匹配后：RFS，P = 0.453；OS，P = 0.770。验证队列匹配后：RFS，P = 0.873；OS，P = 0.133。验证队列中30例达到RFS终点，部分胰腺切除术/剜除术相比常规手术显示出更高的局部复发趋势（50.0% vs. 16.7%，P = 0.149），但差异未达统计学意义。
**四、讨论与结论总结**
研究表明，保留器官手术对大多数SPN患者在肿瘤学上充分且安全，其核心意义在于将手术根治性与疾病的惰性生物学行为相统一。手术技术安全性方面，保留器官手术组在新辅助治疗背景下仍显示更短的手术时间、更少的出血量及更低的输血率，虽然POPF风险有所增加，但多为可管理的B级胰瘘，未转化为再手术率或死亡率的上升。保留脾脏的远端胰腺切除术可作为联合脾切除的安全替代方案，避免脾切除后对荚膜菌清除能力下降及门静脉血栓形成风险等终身影响。肿瘤学安全性方面，SPN淋巴结受累率仅为0.4%，且两组RFS与OS无差异，证实有限手术实现完整（R0）切除即可达到治愈目的。该研究的优势在于样本量大、双队列设计及国际多中心外部验证，增强了结果的统计效能与普适性，为SPN的外科治疗策略提供了最高等级的真实世界证据。研究局限性包括回顾性设计可能引入的选择偏倚、缺乏患者报告的生活质量直接量化指标，以及微创技术时间趋势带来的潜在历史偏倚。
结论：保留器官手术已成为实性假乳头状肿瘤的首选治疗方式，在保留胰腺和脾脏功能的基础上有效平衡了根治性治疗目标与生活质量改善。尽管其伴随较高的可管理术后胰瘘发生率，但保留器官手术提供了显著的围手术期优势，包括更短的手术时间、更少的出血量和更低的输血率，同时不损害肿瘤学安全性。关键在于，大规模的倾向评分匹配多中心研究证实，对于这种惰性肿瘤，保留器官手术的无复发生存期和总生存期与传统非保留器官切除术相当。
