RAS野生型转移性结直肠癌患者接受mFOLFOXIRI+panitumumab对比FOLFOXIRI治疗的生活质量：II期VOLFI AIO-KRK 0109试验的预设次要分析

《European Journal of Cancer》：Quality of life in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer treated mFOLFOXIRI + panitumumab versus FOLFOXIRI: a prespecified secondary analysis of the phase II VOLFI AIO-KRK 0109 trial

　　

背景：II期随机VOLFI（AIO-KRK 0109）试验评估了mFOLFOXIRI+panitumumab对比FOLFOXIRI用于未治疗的RAS野生型(WT)转移性结直肠癌(mCRC)的治疗。panitumumab等抗表皮生长因子受体(EGFR)抗体具有包括皮肤毒性的特定毒性谱，可能损害健康相关生活质量(HRQoL)。 方法：研究人员使用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷C30（EORTC QLQ-C30）测量VOLFI试验中患者的HRQoL。研究人员分析了意向治疗(ITT)人群中至少完成一份EORTC QLQ-C30患者的HRQoL，并在基线、治疗后6、12、18、24周及治疗结束时进行评估。 结果：105例患者按2:1随机分配至mFOLFOXIRI+panitumumab组与FOLFOXIRI组；ITF人群中分别为63例和33例；77例（51例接受mFOLFOXIRI+panitumumab，26例接受FOLFOXIRI）可进行HRQoL评估。基线及治疗后12周时，两组总体HRQoL及各HRQoL维度无统计学显著差异。接受mFOLFOXIRI+panitumumab的患者治疗期间疼痛评分数值恶化、社交功能改善。发生皮肤毒性的mFOLFOXIRI+panitumumab患者中，总体HRQoL与皮肤毒性分级无关。 结论：mFOLFOXIRI+panitumumab用于RAS WT mCRC一线治疗较FOLFOXIRI未对HRQoL产生负面影响。使用mFOLFOXIRI联合EGFR抗体的选择应主要基于接受三药化疗的体能状态，HRQoL顾虑为次要因素。

论文解读：《European Journal of Cancer》发表的这项预设次要分析，基于II期VOLFI（AIO-KRK 0109）试验，探讨RAS野生型（wild-type，WT）转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）患者中，改良FOLFOXIRI（mFOLFOXIRI）联合panitumumab相较FOLFOXIRI对健康相关生活质量（health-related quality of life，HRQoL）的影响。研究背景方面，结直肠癌是全球第三大致死癌症，约半数患者会发生远处转移；RAS WT mCRC中抗EGFR抗体（如cetuximab、panitumumab）联合双药化疗已被证实有效，但体能状态好的患者一线可考虑三药化疗。抗EGFR药物具皮肤毒性等特征毒性，可能损害HRQoL，因此需要在疗效之外评估其生活质量影响。研究人员开展的这项分析显示，在三药化疗基础上加panitumumab未显著恶化总体HRQoL，为临床决策提供依据：能否使用mFOLFOXIRI+EGFR抗体，主要看患者是否适合三药化疗，而非过度担忧HRQoL下降。该研究发表于《European Journal of Cancer》，补充了VOLFI试验疗效与安全性之外的患者报告结局证据。

关键技术方法上，研究为II期VOLFI试验的预设次要分析，队列来自德国21家中心的105例随机患者，按2:1分入mFOLFOXIRI+panitumumab与FOLFOXIRI组；HRQoL采用EORTC QLQ-C30在基线、6、12、18、24周及疗程结束评估；皮肤毒性按美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）3.0修订版分级；统计用非配对与配对Student t检验比较组间和时点变化，并以Benjamini-Hochberg法校正多重检验，P<0.05为显著。

3.1 Study population and questionnaire completion：研究人员通过CONSORT流程图与基线表说明，96例接受治疗者中51例与26例分别有基线问卷；随治疗推进可评估人数下降，12周时36例与20例可用。基线特征基本可比，但mFOLFOXIRI+panitumumab组后续转移灶二次切除率更高（49%对19%）。结论为后续HRQoL比较以基线及12周为主，以兼顾代表性与统计效能。

3.2 HRQoL during study treatment：基线与12周时各EORTC QLQ-C30条目均值无显著组间差异。功能维度中总体健康状态（global health status，GHS）最低、症状维度中疲劳最高。FOLFOXIRI组社交功能下降而mFOLFOXIRI+panitumumab组未降；疼痛评分FOLFOXIRI组下降更明显。纵向看GHS两臂总体稳定，女性中mFOLFOXIRI+panitumumab臂有改善；社交功能在该臂持续数值占优且与治疗反应无关；后期mFOLFOXIRI+panitumumab臂疼痛、呼吸困难数值更差。排除二次切除患者后结论不变：总体HRQoL无显著组间差异，部分维度仅存数值差别。

3.3 Association of Skin Toxicity and HRQoL：在mFOLFOXIRI+panitumumab臂，皮肤毒性>1级更常见；GHS在皮肤毒性1级与>1级间无显著差异，但无>1级皮肤毒性者疼痛症状随治疗改善，≥2级皮肤毒性者疼痛无明显变化。结论为皮肤毒性虽不拉低总体HRQoL，但可能与疼痛维度数值恶化相关，需主动管理皮肤不良反应。

讨论部分总结：研究人员指出，12周这一剂量强度较高时点，加panitumumab未显著损害HRQoL；二次切除率高并非假象来源，因未手术亚组结果一致；年龄、性别分层下总体HRQoL稳定，女性可能有数值优势但样本少。EORTC QLQ-C30对皮肤相关生活质量不敏感，未来应加皮肤病学相关生活质量工具（如mDLQI）。研究局限包括II期样本小、女性少、基线约20%无问卷、后期可评估者少致选择偏倚、长期生存后HRQoL未覆盖。TRIPLETE等试验的HRQoL次要分析将有助于判断三药+抗EGFR相对标准治疗的接受度。

结论部分翻译：在适合三药化疗的RAS WT mCRC患者中，一线mFOLFOXIRI+panitumumab较FOLFOXIRI提高总体缓解率与转移灶二次切除率，且不显著降低HRQoL。mFOLFOXIRI+panitumumab增加皮肤毒性，皮肤毒性未伴总体HRQoL下降，但伴疼痛症状数值增加；该类患者应在屏障护肤、四环素类口服抗生素、光防护、外用类固醇等支持下主动监测皮肤毒性。使用mFOLFOXIRI+EGFR抗体应主要基于接受三药化疗的体能状态，HRQoL顾虑居次。