摘要: 为探究XKZ2305颗粒治疗小儿咳喘症的潜在活性成分和作用机制,建立HPLC-Q-TOF-MS/MS方法,采用电喷雾离子源(ESI)正负离子扫描模式,对XKZ2305颗粒中的化学成分进行快速解析。结果共鉴别出174个化合物,其中黄酮类46种、萜类30种、生物碱类16种、酚酸类18种以及其他成分64种。结合网络药理学分析,通过中药系统药理数据库及分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction、GeneCards、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)数据库分别获取化学成分靶点和疾病靶点,进行相应筛选后获得交集靶点451个,通过STRING数据库进行蛋白互作分析(PPI),利用Cytoscape软件进行PPI及药物-成分-靶点网络的可视化处理并获取核心靶点29个。利用DAVID数据库进行GO (gene ontology)功能富集和KEGG (Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路分析,证明XKZ2305颗粒治疗小儿咳喘症的机制主要是黄芩素、汉黄芩素、槲皮素、芥子碱硫氰酸盐和钩藤碱等成分作用于TP53、IL6、IL1B、HIF1A、GAPDH、BCL2和AKT1等靶点,以HIF-1信号通路、PI3K/AKT信号通路、AGE-RAGE信号通路、MAPK信号通路,实现多组分-多靶点-多通路联合作用。动物实验显示,XKZ2305颗粒能明显改善卵清白蛋白(OVA)诱导哮喘幼龄小鼠的行为学变化,明显降低模型小鼠血清中IgE含量以及BALF中TNF-
α含量,有升高IL-10含量的趋势,改善OVA诱导哮喘引起的炎症,进而缓解小儿咳喘病症。本实验所涉及动物实验已获得天津药物研究院实验动物管理与使用委员会的批准(No:TIPR-2025-2361PD9)。
