基于分子网络与体内非靶标成分谱的降气平哮方治疗哮喘药效物质与作用解析

　　

摘要: 为系统表征降气平哮方治疗儿童支气管哮喘的药效物质及作用机制,本研究构建了基于特征的分子网络策略,共检测出237个化学成分;通过体内非靶标成分谱分析,比较了小儿降气平哮合剂和传统水煎液的差异,发现合剂中环烯醚萜类和萜类丰度更高,而传统水煎液则利于苷类溶出。进一步体内分布的研究表明,麻黄碱、黄芩苷、芍药苷等24种成分表现出较高的肺内分布,是发挥药效的直接物质;同时,原儿茶酸、钩藤碱等48种成分在结肠内容物中呈现延迟暴露,表明其可能通过调节肠道菌群稳态发挥“肺肠同治”的协同效应。进一步对候选物质的药效和作用机制进行解析,发现该方通过调控CCL2、PTGS2、TNF等核心靶点,不仅在TNF等抗炎通路上发挥作用,还通过抑制程序性细胞死亡、调控14-3-3蛋白信号转导以及调节脂代谢与流体剪切应力,发挥对氧化应激及气道重塑的干预。本研究系统阐明了降气平哮方“多成分、多靶点、多途径”的作用模式,为该方的临床应用、剂型优化及“肺-肠轴”理论提供了科学依据(本实验所有动物实验均获得南京中医药大学动物实验伦理委员会批准,批准号:202210A028)。