摘要: 胰腺癌是消化系统恶性肿瘤中预后最差的类型之一,其五年生存率仅约13%,在中国人群中更是低至8.5%。由于早期诊断困难,大多数患者确诊时已处于晚期,治疗手段有限,且对放化疗易产生耐药。Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)突变在胰腺癌中发生率高达90%以上,突变型KRAS不仅驱动肿瘤增殖,还通过多种机制重塑免疫微环境,如诱导免疫抑制细胞浸润、上调免疫检查点分子等,导致免疫逃逸。近年来,随着KRAS抑制剂进入临床,靶向KRAS展现出重塑肿瘤免疫微环境的潜力。本文系统性综述了KRAS突变在胰腺癌免疫抑制微环境形成中的作用机制,靶向KRAS药物的研发进展,及其与免疫治疗联合应用的研究现状与挑战,为胰腺癌的精准治疗提供新思路。
