代谢功能障碍相关脂肪性肝病的小干扰RNA治疗

　　

摘要: 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)是当前全球最常见的慢性肝病。其发病机制复杂,涉及脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激、炎症反应、肠道菌群失调和遗传易感基因变异之间的相互作用。现有治疗手段主要依赖于全身给药,其肝脏特异性或选择性有待提高。小干扰RNA (small interfering RNA,siRNA)疗法通过精准沉默肝脏中的致病基因,阻断异常蛋白的合成,为MASLD治疗提供了全新策略。本文系统阐述了siRNA药物的作用机制和递送系统,围绕MASLD的核心病理环节,从遗传风险变异、脂质代谢调节及纤维化与炎症通路3个维度,重点综述了各靶点siRNA药物的临床研发进展及作用机制,旨在为MASLD的siRNA新药研发提供最新参考。