摘要: 黄连解毒汤(Huanglian Jiedu Decoction,HLJDT)作为经典清热解毒方剂,在抗肿瘤方面具有明确的临床基础,但其抑制黑色素瘤转移的作用及分子机制尚未系统阐明。本研究基于网络药理学预测HLJDT抗黑色素瘤转移的潜在活性成分、作用靶点及关键信号通路;在此基础上,构建小鼠黑色素瘤肺转移模型,并结合体内外实验对其抗转移效应及作用机制进行验证。结果显示,网络药理学分析表明,HLJDT含有多种潜在抗黑色素瘤活性成分,可通过调控癌症通路及JAK-STAT等多条关键信号通路发挥协同抗肿瘤作用。体内实验表明,HLJDT显著抑制黑色素瘤肺转移,减少肺转移灶数量,同时增强机体抗肿瘤免疫反应。体外实验进一步证实,HLJDT可明显抑制黑色素瘤细胞的增殖与迁移,诱导细胞凋亡,其机制与促进活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成、破坏线粒体膜电位密切相关。分子机制研究表明,HLJDT通过抑制信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)及其磷酸化水平,下调程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)和神经型钙黏蛋白(neural cadherin,N-cadherin)表达,同时上调上皮型钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cadherin)表达,从而抑制B16F10细胞的侵袭转移并改善免疫微环境。综上,HLJDT在抑制黑色素瘤转移及重塑肿瘤免疫微环境方面展现出一定潜力,为其在恶性肿瘤辅助治疗中的应用提供了系统的实验依据。本研究获得山东中医药大学实验动物伦理委员会批准(批准号:SDUTCM20220302025)。
