滋心滴丸干预非酒精性脂肪肝的潜在靶点与机制:网络药理学分析及脂代谢信号通路验证

　　

摘要: 为探讨蒙药滋心滴丸(Zixin Dropping Pills,ZXDW)治疗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制,本文结合网络药理学与动物实验开展研究。通过网络药理学筛选出ZXDW治疗NAFLD的59个核心靶点,功能富集分析显示,脂代谢通路和PI3K-AKT (phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B)通路是其发挥治疗作用的关键通路。采用高脂饲料诱导ApoE^-/-小鼠建立NAFLD模型,药效实验证实ZXDW可减轻小鼠肝脏脂质沉积、减少肝纤维化程度并缓解炎症反应。采用免疫荧光法和蛋白免疫印迹法对功能通路中的关键靶点进行验证,结果显示,ZXDW可显著上调ApoE^-/-小鼠肝脏中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)、肝X受体α(liver X receptor alpha,LXRα)、ATP结合盒转运子A1(ATP-binding cassette subfamily A member 1,ABCA1)和ATP结合盒转运子G1(ATP-binding cassette subfamily G member 1,ABCG1)蛋白的表达水平,同时下调PI3K、AKT及核因子κB (nuclear factor-kappa B,NF-κB)的表达水平。将ZXDW的主要成分与上述作用靶点进行分子对接,结果表明木香烃内酯、牛黄胆酸和牛黄去氧胆酸可能是ZXDW治疗NAFLD的主要活性成分。本研究初步证实,ZXDW可通过脂代谢通路和PI3K-AKT通路缓解NAFLD,为其临床应用提供了理论基础。本实验获得内蒙古医科大学动物伦理学会批准(批准号:YKD202401262)。