具有基底细胞样或疣状（尖锐湿疣样）特征的阴茎与外阴鳞状细胞癌中 HPV 基因型的分布比较

《Human Pathology》：Comparative distribution of HPV genotypes in penile and vulvar squamous cell carcinomas with basaloid or warty (condylomatous) features

　　

摘要

当前的范式是将阴茎癌和外阴癌分为HPV相关型和HPV非相关型。两个部位约30–50%的浸润性癌与HPV相关。本研究旨在比较这两种肿瘤的HPV基因型。共评估了HPV阳性的浸润性阴茎癌（161例）和外阴癌（221例），并依据病理学将其分为基底样型、疣状-基底样型和疣状癌。采用SPF-10/DEIA/LiPA25系统（第1版）对全组织切片进行HPV检测和基因分型。浸润性阴茎癌和外阴癌的HPV相关亚型分布相似。共鉴定出21种HPV基因型，其中阴茎部位16种，外阴部位15种。HPV16的检出频率相当（80%对76%）。除HPV16外，两种肿瘤共有的基因型包括HPV 18、31、33、45、52、53、56、58和73。然而，两种肿瘤的HPV基因型分布也存在差异。HPV 6、35、51、55、59和74仅在我们的阴茎癌队列中检出，而HPV 11、26、30、39和44则为我们外阴癌队列所特有，两种肿瘤共有的基因型为HPV 18、31、33、45、52、53、56、58和73。大多数HPV基因型与现有疫苗所覆盖的基因型一致。现有HPV疫苗未覆盖的基因型在阴茎肿瘤中有8种，在外阴肿瘤中有7种，分别占各类患者总数的10%和7%。然而，在我们的阴茎肿瘤（21种中的6种，29%）和外阴肿瘤（21种中的5种，24%）队列中鉴定出的特有基因型则未被覆盖。所发现的差异对现有疫苗接种方案的影响很小，该方案将分别覆盖约90%和93%的阴茎癌和外阴癌患者。

章节片段

引言

继Robert J. Kurman和Lucie Grégoire的先驱性研究之后——其研究证明了外阴癌和阴茎癌中疣状与基底样形态与HPV存在的强相关性——提出了一个假说的双模态致癌途径模型，即HPV相关型和HPV非相关型^{1, 2}。在阴茎和外阴两个部位，具有菜花状（疣状）和基底样特征的癌都是HPV存在的强预测指标，而较低级别的角化性变异型……

病理学分类与诊断标准

病例来源于一项大型跨大陆HPV检测研究，该研究由加泰罗尼亚肿瘤医院^{13, 15}协调并在不知晓HPV结果的情况下进行了病理学复核。总体而言，该系列研究共纳入1,709例浸润性外阴癌和1,010例浸润性阴茎癌，样本来自五大地理区域的20个国家：北美和拉丁美洲（智利、巴拉圭、厄瓜多尔、委内瑞拉、哥伦比亚、洪都拉斯、危地马拉、墨西哥和美国）；非洲……

组织学亚型

三种HPV相关组织学亚型——疣状（菜花状）和疣状-基底样癌的分布如表1所示。具有基底样、疣状或混合特征的浸润性阴茎癌和外阴癌在两组中的发生率相当。基底样癌在阴茎组中略占优势（64%对57%），疣状癌在外阴组中略占优势（29%对20%），但差异无统计学意义（p值=0.09529）。

各部位HPV基因型的检出

分布情况……

讨论

全球范围内对多种部位（头颈部、子宫颈、阴茎、外阴、阴道和肛门区域）浸润性癌的HPV检测研究表明，大多数宫颈癌、阴道癌和肛门癌与HPV相关的频率更高（70%至95%），而头颈部、外阴、阴茎和阴囊癌的HPV相关频率为30%至50%^{10, 11, 14, 18}。此外，还发现所有HPV相关癌在形态上具有显著的相似性，无论其解剖来源如何，仅有少数微小差异¹¹，

利益冲突声明：作者披露

所有作者声明不存在利益冲突。

CRediT作者贡献声明

Laia Allemany：形式分析、数据管理。Jaume Ordi：写作——审阅与编辑、方法学。Sylvia de Sanjosé：方法学。Nubia Mu?oz：写作——审阅与编辑。Antonio L. Cubilla：写作——初稿、方法学、形式分析、概念化。Diego F. Sánchez：写作——审阅与编辑、调查研究、形式分析。Xavier Bosch：写作——审阅与编辑、方法学。Sofía Ca?ete-Portillo：形式分析。María José Fernández-Nestosa：写作——审阅与编辑，

伦理审批与参与同意

这是一项回顾性研究，基于Alemany等人⁽⁷⁾和de San José等人⁽⁹⁾此前的去标识化数据，并已获得加泰罗尼亚肿瘤医院伦理委员会的批准。

数据可用性声明

本研究中使用和/或分析的数据集可在合理请求下从通讯作者处获取。

资助

作者未获得本工作的任何专项资助。

利益冲突声明

所有作者声明不存在利益冲突。

Diego F. Sánchez|María José Fernández-Nestosa|Sofía Ca?ete-Portillo|Antonella Lobatti|Leticia Santacruz|Belén Lloveras|Jaume Ordi|Laia Allemany|Nubia Mu?oz|Sylvia de Sanjosé|Xavier Bosch|Antonio L. Cubilla

病理学与研究所，亚松森，巴拉圭