《IBRO Neuroscience Reports》：Downregulation of Prenylation Machinery Genes in Peripheral Blood of Patients with Parkinson’s Disease: A Pilot Study
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背景：帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种多因素神经退行性疾病，基于外周血的生物标志物可能有助于捕获疾病相关的分子变化。由于蛋白异戊二烯化（protein prenylation）对于Rab介导的细胞内运输至关重要，研究人员调查了编
背景：帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种多因素神经退行性疾病，基于外周血的生物标志物可能有助于捕获疾病相关的分子变化。由于蛋白异戊二烯化（protein prenylation）对于Rab介导的细胞内运输至关重要，研究人员调查了编码关键异戊二烯化酶的基因在PD中是否失调。
方法：采集PD患者和健康对照者的外周血样本。以B2M作为内参基因，对FNTA、FNTB、RABGGTA、RABGGTB和PGGT1B进行实时定量PCR（Quantitative real-time PCR, qPCR）。使用效率校正的ΔCt计算分析表达，并通过标准非参数和多变量方法进行组间比较、回归分析、相关性检验和受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic, ROC）分析。
结果：FNTA、FNTB、RABGGTB和PGGT1B四个基因在PD中显著下调，而RABGGTA仅显示微弱且不显著的下降。单个基因的ROC分析显示FNTA、FNTB、RABGGTB和PGGT1B具有良好的诊断性能，而RABGGTA表现不佳。结合FNTA、FNTB、RABGGTB和PGGT1B的多基因逻辑回归模型在区分PD与对照组方面表现出极佳的判别能力（AUC = 0.9787），总体分类准确率为90.0%，模型校准良好。相关性分析进一步提示所研究基因间存在协调的表达模式，支持通路水平的紊乱。
结论：这项初步研究识别出帕金森病患者外周血中异戊二烯化相关基因的协调改变。这些发现支持蛋白异戊二烯化机制的失调可能是一个具有潜在信息价值的帕金森病分子特征；然而，药物暴露和血细胞组成的贡献未能完全评估，在建立临床生物标志物效用之前，还需要独立的外部验证。
帕金森病（Parkinson's disease, PD）是第二常见的进行性神经退行性疾病，以黑质致密部多巴胺能神经元丢失和含有α-突触核蛋白（α-synuclein）的路易小体积累为主要病理特征。尽管多数PD为散发性，但SNCA、LRRK2、Parkin和PINK1等基因突变与单基因型PD相关，其分子机制仍不完全清楚。蛋白异戊二烯化（protein prenylation）是一种翻译后修饰，通过将法尼基或香叶基香叶基异戊二烯脂质共价连接至靶蛋白半胱氨酸残基，调控Rab、Rho和Ras等小GTPase的膜定位和功能，对囊泡运输、细胞骨架动力学和细胞内信号转导至关重要。近年研究强调囊泡运输障碍和内溶酶体功能异常是PD的重要致病机制，因此编码异戊二烯化酶的基因可能在PD中失调。然而，这些基因在外周血中的表达尚未被系统评估。本研究旨在填补这一空白，评估FNTA、FNTB、RABGGTA、RABGGTB和PGGT1B五个异戊二烯转移酶亚基基因在PD外周血中的转录水平。研究结果发表在《IBRO Neuroscience Reports》。
研究人员纳入50例PD患者（2020-2021年来自伊朗哈马丹Farshchian医院）和49名健康对照（2025年常规体检）。采集外周血后提取总RNA并逆转录合成cDNA，采用实时定量PCR（qPCR）检测FNTA、FNTB、RABGGTA、RABGGTB和PGGT1B的表达，以B2M为内参基因，通过效率校正ΔCt法计算相对表达量。统计分析包括Mann-Whitney U检验、多变量线性回归、ROC曲线分析、多基因逻辑回归模型及分层5折交叉验证，并使用Spearman相关分析基因表达与临床变量的关联。
受试者特征：共纳入50例PD患者和49名健康对照，排除检测失败样本后最终分析包括43例PD和47名对照。PD组与对照组在年龄（p=0.90）和性别分布（p=0.77）上无显著差异。多数患者处于Hoehn & Yahr（H&Y）I-III期，并接受左旋多巴治疗。
FNTA、FNTB、RABGGTA、RABGGTB和PGGT1B的差异表达：Mann-Whitney U检验显示，PD组中FNTA、FNTB、RABGGTB和PGGT1B的标准化表达值显著低于对照组，RABGGTA仅呈弱下降且不显著。倍数变化分析显示，PD组较对照组的表达降幅以FNTA（0.026）和PGGT1B（0.024）最大，FNTB（0.048）、RABGGTB（0.08）次之，RABGGTA最小（0.5）。
疾病状态、年龄和性别对靶基因表达的独立影响：多变量线性回归模型中，疾病状态与FNTA、FNTB、RABGGTB和PGGT1B低表达独立相关（均p<0.0001），RABGGTA未达到显著（p=0.08）。性别对五个基因均无独立影响，年龄仅与FNTA呈小但显著的正相关（β=0.07，p=0.027）。
基因间相关性模式：Spearman相关分析显示，在健康对照组中五个基因表达呈强正相关，提示协调表达；在PD组中这些正相关总体减弱。RABGGTA与其余基因相关性弱或无，提示其表达调控相对独立。
单个基因诊断性能：ROC分析显示，PGGT1B的
