《Human Molecular Genetics》：Molecular analysis of individuals with suspected 46,XY differences of sex development in a homogenous and understudied population
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性发育异常（DSD）是一组罕见的先天性疾病，以染色体性别、性腺性别和/或激素性别的非典型性为特征。尽管大规模平行测序（MPS）已取得进展，仍有超过一半的DSD病例遗传病因不明。研究人员从大中东地区人群中招募并分析了21例46,XY DSD个体，使用染色体微阵列
性发育异常（DSD）是一组罕见的先天性疾病，以染色体性别、性腺性别和/或激素性别的非典型性为特征。尽管大规模平行测序（MPS）已取得进展，仍有超过一半的DSD病例遗传病因不明。研究人员从大中东地区人群中招募并分析了21例46,XY DSD个体，使用染色体微阵列和全外显子组测序（WES）。受试者的DSD表型范围从微小阴茎到无睾症（睾丸缺如），其中4例（19%）报告有性腺外特征。结合微阵列和WES，在12/21（57%）个体中获得了遗传诊断（变异经判读为可能致病或致病）。微阵列分析显示，两名伴有性腺外特征的DSD参与者存在染色体异常（48,XXXY和嵌合Y染色体重排）。微阵列还提示高度近亲婚配，在6/21（28.6%）个体中检测到广泛的长连续纯合片段（LCSH）（>3%基因组），这些个体均获得了遗传诊断。WES分析揭示了NR5A1（3例）、SRD5A2（3例）、TALDO1（1例）和AR（2例）基因的变异，其中包括NR5A1基因新的移码变异c.1309del（p.Leu437Cysfs*59）。本研究有助于描述这一研究不足且同质人群中DSD个体的临床特征和分子发现，并凸显该地区DSD诊断面临的挑战。所识别出的遗传诊断可能有助于改善患者护理和管理。
研究背景：性发育异常（DSD）是一组以染色体、性腺或表型性别非典型为特征的先天性罕见疾病。尽管大规模平行测序（MPS）已广泛应用，仍有一半以上DSD病例无法明确遗传病因。大中东地区（GME）人群近亲婚配率高，长连续纯合片段（LCSH）常见，可能增加隐性遗传DSD风险；伊拉克属于该地区，但相关DSD遗传研究很少。因此，研究人员对来自伊拉克的46,XY DSD队列进行分子分析，以期提高诊断率并刻画临床特征。论文发表于《Human Molecular Genetics》。
研究设计与总体结论：研究人员招募21例46,XY DSD个体及67名家庭成员，采集外周血提取DNA，先进行染色体微阵列分析，再对核型正常的19例进行全外显子
