幼年特发性关节炎患儿膳食锌摄入、血清锌浓度与疾病活动度：一项病例对照研究

《Frontiers in Nutrition》：Dietary zinc intake, serum zinc concentrations, and disease activity in children with juvenile idiopathic arthritis: a case-control study

　　

引言：锌（zinc）是参与免疫调节与炎症反应的必需微量元素。幼年特发性关节炎（JIA）患儿因慢性炎症、膳食摄入改变及长期治疗，可能存在营养缺乏风险，但膳食锌摄入与血清锌状态证据不一致。本研究旨在评估JIA患儿与健康对照的膳食锌摄入和血清锌浓度，并探索其与疾病活动度的关系。 方法：这项非匹配病例对照研究纳入6至18岁JIA患儿与健康对照。膳食锌摄入采用半定量食物频率问卷（FFQ）评估。血清锌浓度采用比色法测定。按JIA队列内血清锌状态分析人口学、临床、实验室、膳食及治疗特征。 结果：JIA患儿膳食锌摄入显著低于健康对照（中位数5.85对比7.59 mg/天，p=0.0019）。96.4%的JIA患儿膳食摄入低于年龄与性别特异性推荐量，对照为62.1%（p<0.0001）。组间平均血清锌浓度无显著差异（p=0.8872）。低血清锌浓度（<11 μmol/L）在JIA中更常见（29.8%对比14.5%），但差异未达显著（OR 2.50，95% CI 0.97至6.42；p=0.0572）。在JIA队列内，低血清锌与较高红细胞沉降率（ESR）、患者及医师整体评估评分、临床JADAS-27评分相关；但总体JADAS-27组间无显著差异，连续变量分析中血清锌与JADAS-27或临床JADAS-27无显著相关。 结论：JIA患儿膳食锌摄入明显低于健康对照，而平均血清锌浓度组间无显著差异。低血清锌与部分疾病活动指标相关，但未显示与全身炎症的独立或因果关系。需前瞻性研究明确膳食锌摄入、血清锌状态、炎症与疾病活动的时间关系，并判断营养干预是否具有临床相关效应。

研究背景：幼年特发性关节炎（JIA）是儿童期最常见的慢性炎症性关节疾病，包含七类临床异质亚型。慢性炎症、体力活动减少、膳食摄入改变以及甲氨蝶呤、糖皮质激素和生物制剂等长期药物治疗，使患儿面临营养与代谢紊乱风险。锌（zinc）作为必需微量元素，参与生长发育、基因转录、细胞内信号传导以及先天免疫和适应性免疫（adaptive immunity）功能；其稳态破坏可影响T淋巴细胞亚群存活、增殖和分化，并通过核因子κB（NF-κB）信号、氧化应激与细胞因子产生参与炎症调控。已有研究对JIA患儿膳食锌摄入不足和血清锌浓度改变均有报道，但结论不一致：部分研究提示患儿血清锌低于对照且与ESR相关，也有巴西和近期研究未发现组间差异。血清锌在急性期反应中会因锌从循环向肝脏再分布以及白蛋白（albumin）下降而降低，因此不能简单视为营养性缺锌标志。鉴于证据矛盾且血清锌作为生物标志物存在方法学挑战，研究人员在《Frontiers in Nutrition》发表该研究，同步评估膳食锌摄入、血清锌浓度及其与疾病活动度的关系。

主要技术方法：研究人员在乌克兰特尔诺皮尔地区儿童医院开展单中心研究，纳入56例符合国际风湿病协会联盟（ILAR）标准的6至18岁JIA患儿，以及66例同期体检健康儿童作为对照。疾病活动采用基于27个关节的幼年关节炎疾病活动评分（JADAS-27）及其不含急性期反应物的临床JADAS-27评估，ESR作为JADAS-27的急性期反应物，C反应蛋白（CRP）单独分析。膳食锌摄入通过半定量食物频率问卷评估近一周摄入并换算为日均摄入量，再对照乌克兰年龄与性别特异性推荐量；血清锌用比色法测定，并以11.0 μmol/L作为分类阈值。统计上根据变量分布采用t检验、Mann–Whitney U检验、Fisher精确检验、Spearman相关与比值比（OR）分析，未对多重比较校正。

研究结果：基线特征方面，JIA组与对照组在年龄、性别、体重指数（BMI）上无显著差异，但JIA组农村居住地比例更高，对照组父母高等教育比例较高，说明社会经济与膳食可及性可能成为混杂因素。临床特征方面，JIA队列以少关节炎最常见，半数以上患儿使用甲氨蝶呤，约半数使用生物制剂，33.9%使用糖皮质激素，53.6%处于活动性疾病状态。膳食锌摄入结果显示，JIA患儿中位数5.85 mg/天显著低于对照组7.59 mg/天，96.4%患儿低于推荐量，而对照组为62.1%，提示JIA患儿膳食锌不足更为突出，但健康儿童中亦存在广泛不足。血清锌浓度结果显示，两组均值无显著差异（13.66对比13.76 μmol/L，p=0.8872）；低血清锌（<11.0 μmol/L）在JIA中占29.8%、对照14.5%，OR为2.50（95% CI 0.97至6.42），接近显著但未达到统计学界限。按血清锌状态分层分析发现，低锌组ESR中位数9.00 mm/h显著高于≥11.0 μmol/L组的4.00 mm/h（p=0.0170）；患者整体评估、医师整体评估及临床JADAS-27也均显著更高；总体JADAS-27为p=0.0560，未达显著。Spearman相关分析显示，连续血清锌与JADAS-27、临床JADAS-27、ESR、CRP、活动关节数呈弱负相关且多不显著，仅与医师整体评估显著（ρ=-0.293，p=0.046）；膳食锌摄入与血清锌、疾病活动指标均无显著相关，但与病程呈弱正相关（ρ=0.291，p=0.047）。

讨论部分总结：研究人员指出，JIA患儿膳食锌摄入较低与慢性病炎症、食欲下降、胃肠症状和治疗相关饮食改变一致；但血清锌未显著低于对照，说明循环锌受炎症、白蛋白、年龄、空腹状态和采血条件共同调节，不能等同于膳食摄入。低血清锌与较高ESR、患者及医师整体评估和临床JADAS-27相关，支持炎症相关锌再分布可能参与疾病活动表现，但连续分析和总体JADAS-27未形成一致线性关系，且横断面设计无法判断因果方向。研究优势在于同时评估膳食与血清锌并使用JADAS-27多维度评价；局限包括单中心、样本量中等、病例对照未个体匹配、FFQ未用24小时回忆或称重法验证、未能量调整、采血时间与白蛋白未标准化、缺乏锌代谢其他标志物。临床意义上，膳食评估应纳入JIA营养管理，血清锌需结合炎症与营养背景解释；未来应开展多中心、前瞻性、标准化采血和验证膳食评估的研究，以明确锌状态与疾病活动关系及营养干预价值。

结论部分翻译：JIA患儿的膳食锌摄入显著低于健康对照，而两组平均血清锌浓度无显著差异。在JIA队列中，血清锌浓度低于11.0 μmol/L的患儿，其ESR、患者整体评估、医师整体评估以及临床JADAS-27评分高于血清锌≥11.0 μmol/L者。然而，总体JADAS-27的差异未达统计学显著，且将血清锌作为连续变量分析与JADAS-27或临床JADAS-27均无显著相关。这些发现提示低血清锌与部分疾病活动指标相关，但未能确立血清锌状态与全身炎症之间的独立或因果关系。膳食锌摄入与血清锌浓度在评估JIA患儿锌状态时可能提供不同且互补的信息；鉴于本研究中低于推荐量的摄入非常普遍，膳食锌评估可补充临床与实验室评价。仍需前瞻性研究阐明膳食锌摄入、血清锌浓度、炎症与疾病活动之间的时间关系，并确定营养干预是否具有临床相关效应。