术前血清免疫蛋白质组学特征可识别与前列腺癌生化复发和PSA持续相关的炎症及免疫抑制状态

《Clinical Proteomics》：Pre-surgical immune-proteomic profiles in serum identify inflamed and suppressed immune states associated with biochemical recurrence and PSA persistence in prostate cancer

　　

摘要

背景

前列腺癌的进展受复杂的肿瘤-免疫相互作用和炎症过程的影响。然而，与根治性前列腺切除术后预后相关的免疫相关蛋白质生物标志物仍然有限。本研究旨在刻画与术后生化复发（复发；前列腺特异性抗原[PSA] ≥ 0.2 ng/mL）和PSA持续阳性（持续；PSA ≥ 0.1 ng/mL）相关的术前血清免疫蛋白质组学特征，靶向免疫肿瘤学和炎症相关蛋白质。

方法

采用Olink炎症和免疫肿瘤学面板对两个独立前列腺癌队列（特隆赫姆，n = 136；奥斯陆，n = 87）的术前血清进行分析。在合并队列中分析面板间重叠的34种蛋白质。组间比较采用经错误发现率校正的单因素方差分析，多元建模采用具有五倍交叉验证和递归特征消除的最小二乘判别分析。预后相关性评估采用Cox比例风险模型用于复发，Logistic回归用于PSA持续阳性。

结果

与未复发患者相比，复发和PSA持续阳性患者的IL18水平持续较低，提示术前抗肿瘤免疫活性降低。与未复发患者相比，PSA持续阳性组以较低的TNFSF12、CCL19和CD244为特征。我们在两个队列中均观察到PSA持续阳性患者面板整体蛋白质水平呈更广泛下降的趋势，与更为免疫荒漠化的特征一致。基于蛋白质的模型对复发和PSA持续阳性的判别准确率高于包含年龄、术前PSA、活检Gleason等级组、临床T分期和前列腺成像报告和数据系统（PI-RADS）评分的临床参数模型（特隆赫姆：复发AUC 0.73 vs. 0.64；持续AUC 0.83 vs. 0.81；奥斯陆：复发AUC 0.77 vs. 0.54；持续AUC 0.89 vs. 0.63）。蛋白质与临床参数的组合进一步提高了判别能力（特隆赫姆：复发AUC 0.75；持续AUC 0.91；奥斯陆：复发AUC 0.75；持续AUC 0.88）。

结论

术前血清免疫蛋白质组学检测揭示了与PSA持续阳性和复发特别相关的不同免疫状态。血清蛋白质特征在术前临床参数基础上提高了判别能力，支持其在术前风险分层和治疗规划中的应用潜力，并需在更大独立队列中进一步验证。