妊娠期糖尿病中相对GLP-1应答模式的改变：一项匹配嵌套病例对照研究

《Diabetology & Metabolic Syndrome》：Altered relative GLP-1 response patterns in gestational diabetes mellitus: a matched nested case-control study

　　

摘要

背景

关于妊娠期糖尿病（GDM）患者循环中胰高血糖素样肽?1（GLP-1）的研究结果尚不一致，且血浆GLP-1浓度并不能直接反映肠促胰素功能。本研究描绘了口服葡萄糖耐量试验（OGTT）各测量时间点的总GLP-1曲线，并探讨了其与代谢参数、OGTT定义的血糖表型及妊娠结局之间的关联。

方法

本病例对照研究嵌套于一项接受75g OGTT的孕妇队列研究中。分析纳入154例GDM患者和154例葡萄糖耐量正常（NGT）者。分别在空腹、1小时及2小时测定血浆葡萄糖、胰岛素及总GLP-1浓度。采用线性混合效应模型比较时间动态曲线。评估绝对GLP-1指标及探索性GLP-1/葡萄糖和GLP-1/胰岛素比值与代谢参数、血糖表型及妊娠结局之间的关系，并在适当情况下进行多重检验校正。

结果

在所有测量时间点，GDM组与NGT组的绝对GLP-1浓度无显著差异，GLP-1曲线下面积（AUC）也相当。然而，时间与GDM状态的交互效应具有统计学意义（P = 0.016），表现为NGT组呈GLP-1上升趋势，而GDM组则呈相对平坦的曲线。GDM组的GLP-1 AUC/葡萄糖AUC和GLP-1 AUC/胰岛素AUC均低于NGT组（校正后P < 0.001）。绝对GLP-1指标与代谢指数之间的相关性微乎其微或较弱。GLP-1 AUC在NGT、孤立性空腹高血糖（IFH）、孤立性负荷后高血糖（IPH）和混合性高血糖表型（CH）之间无差异。两个AUC比值在孤立性负荷后高血糖组和混合性高血糖组中均低于NGT组，但在孤立性空腹高血糖组与NGT组之间无显著差异。经错误发现率校正后，无任何GLP-1相关指标与所评估的妊娠结局独立相关。

结论

GDM和NGT女性的绝对循环GLP-1浓度和AUC相当，但在OGTT各测量时间点的动态曲线模式不同。探索性GLP-1 AUC/葡萄糖AUC和GLP-1 AUC/胰岛素AUC比值在GDM组中低于NGT组。在表型特异性分析中，两个比值在IPH和CH组中均低于NGT组，而IFH与NGT之间的比较以及IFH、IPH和CH之间的直接两两比较在两个比值上均无统计学意义。这些依赖于分母的比值不应被解释为GLP-1分泌、反应性或肠促胰素功能的验证性指标。由于产科事件数量有限，无法排除与妊娠结局之间具有临床意义的关联。