综述：N6-甲基腺苷（m6A）修饰在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）发生发展中的作用：机制见解与转化挑战

《European Journal of Medical Research》：The role of N6-methyladenosine (m6A) modification in the development and progression of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): mechanistic insights and translational challenges

　　

摘要

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是全球第六大常见恶性肿瘤，包括源自口腔、咽部、喉部及其他头颈部区域黏膜上皮的肿瘤。由于早期筛查工具有限且初始症状非特异性，大多数患者在晚期才得到诊断，这种情况与预后不良、局部复发和远处转移率高以及总生存期（OS）低相关。这种严峻的临床现状突显了阐明驱动 HNSCC 起始和进展的分子机制以及开发新型靶向治疗策略的迫切需要。近年来，表观遗传学研究技术的进步，如高通量测序和基于质谱的检测，使 N6-甲基腺苷（m6A）修饰及其相关的 m6A 结合蛋白在 HNSCC 中受到越来越多的关注。作为真核信使 RNA（mRNA）中最常见且特征明确的内部转录后修饰，m6A 由“写入器”、“擦除器”和“读取器”网络动态调节。该网络调节 RNA 代谢，包括剪接、稳定性和翻译——进而以依赖背景的方式调节基因表达。越来越多的体外和体内证据表明，m6A 调节因子通过改变关键癌基因和抑癌基因的 m6A 修饰水平，调节 HNSCC 细胞的增殖、迁移、侵袭、上皮 - 间充质转化（EMT）和免疫逃逸。尽管 m6A 作为 HNSCC 中关键表观遗传调节因子的作用已获认可，但同时纳入 HNSCC 亚部位异质性、人乳头瘤病毒（HPV）状态分层以及转化潜力证据分级评估的综合研究仍然有限。本综述提供了对现有证据的亚部位感知且专注于转化的综合总结，特别强调了 HPV 状态、免疫调节以及 m6A 调节因子在 HNSCC 中的依赖背景的功能。我们系统总结了 m6A 写入器、擦除器和读取器在 HNSCC 亚型特异性生物学中的作用，批判性地评估了 m6A 相关生物标志物和治疗靶点的转化前景，承认当前证据的局限性及前瞻性验证的需要，并提出一条从机制洞察到临床应用的阶段性路线图。应强调，本综述讨论的大多数证据仍处于临床前阶段，迄今为止尚无针对 m6A 的治疗方案被验证可用于 HNSCC 的临床治疗。

图形摘要