综述：甲基转移酶样蛋白3：结构、生物学功能及其在肿瘤免疫逃逸和治疗中的作用

《Journal of Translational Medicine》：Methyltransferase-like 3: structure, biological function and role in tumor immune escape and treatment

　　

摘要

肿瘤免疫逃逸（TIE）是肿瘤发生中的关键因素。作为真核生物中最普遍的RNA修饰，N⁶-甲基腺苷（m6A）受到动态调控，并参与肿瘤免疫微环境的重塑。甲基转移酶样蛋白3（METTL3）是m6A甲基转移酶复合物的核心催化亚基，在该过程中发挥关键的调控功能。越来越多的证据表明，METTL3在转录后水平调控基因表达，促进肿瘤免疫逃逸，并显著影响肿瘤免疫治疗的疗效。在急性髓系白血病、胰腺癌和结直肠癌等恶性肿瘤中，METTL3既驱动肿瘤细胞的内在代谢重编程，也介导肿瘤浸润免疫细胞的功能表型重塑，从而通过双重途径重塑抗肿瘤免疫应答。然而，METTL3介导肿瘤免疫逃逸的完整分子网络仍有待系统阐明。本综述总结了METTL3的分子结构、生物学功能、表达调控机制及分子调控网络，并全面阐述其在肿瘤免疫逃逸中的作用机制，重点围绕肿瘤细胞代谢重编程和免疫细胞功能调控展开，同时分析其临床表达谱及治疗意义。此外，我们讨论了该领域尚未解决的关键科学问题，旨在促进对METTL3在肿瘤发生中具体机制的深入理解，并推动其临床转化应用。总之，作为连接肿瘤细胞内在特性与微环境免疫应答的关键分子枢纽，METTL3是一个极具前景的抗肿瘤治疗靶点。然而，将精确靶向策略转化为切实的临床获益，仍有赖于对肿瘤免疫逃逸调控网络的进一步精细解析以及高特异性靶向药物的开发。