草酸钙一水合物晶体增加由肾近端小管上皮细胞分泌的小型细胞外囊泡中的蛋白质货物装载，这些囊泡进而通过内吞作用诱导肾成纤维细胞活化

《Biology Direct》：Calcium oxalate monohydrate crystals increase protein cargo loading in small extracellular vesicles secreted from renal proximal tubular epithelial cells that further induce renal fibroblast activation via endocytosis

　　

摘要

背景

钙草酸单水合物（COM）是肾结石中主要的结晶类型，可诱导广泛的肾脏恶化，从肾小管细胞损伤到肾纤维化。因此，肾结石病（KSD）被认为是慢性肾脏病（CKD）的风险因素之一，但其机制尚不清楚。

方法

在此，我们研究了COM晶体对肾近曲小管上皮细胞（PTECs）分泌小细胞外囊泡（EVs）的影响，这些囊泡可能进一步影响肾成纤维细胞，后者是与肾纤维化相关的最终效应器。

结果

经24小时暴露后，COM处理的PTECs（HK-2细胞）分泌的小EV总蛋白量显著高于对照（未处理）HK-2细胞分泌的小EV（后者称为"对照小EV"，前者称为"COM处理小EV"）。然而，各组间小EV的总数相当，表明COM处理小EV中的蛋白货物装载增加。肾成纤维细胞（BHK-21细胞）与COM处理小EV共孵育后，细胞纺锤指数较与对照小EV共孵育组及未处理细胞组增加。COM处理小EV还增加了激活成纤维细胞标志物的水平（即F-肌动蛋白、α-SMA、纤连蛋白和胶原I）。此外，暴露于COM处理小EV的BHK-21细胞分泌了更高水平的MCP-1（促炎）和TGF-β（促纤维化）细胞因子。然而，COM处理小EV对BHK-21细胞的所有刺激作用均被肝素或氯丙嗪（CPZ）共孵育所消除，两者均为内吞（小EV摄取）抑制剂。

结论

这些结果表明，COM晶体提高了肾PTECs分泌的小EV中的蛋白货物装载，进而通过内吞作用诱导肾成纤维细胞活化。

临床试验编号

不适用（这不是一项临床试验）。