中国大陆盐耗性先天性肾上腺增生患者首次使用氟氢可的松的可行性分析：一项单中心回顾性研究

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Analysis of first-dose fludrocortisone accessibility in patients with salt-wasting congenital adrenal hyperplasia in mainland china: a single-center retrospective study

　　

摘要

背景

盐耗性先天性肾上腺增生症（SW-CAH）是一种危及生命的新生儿内分泌急症，需要终生使用氟氢可的松（FC）进行盐皮质激素替代治疗。然而，即使在实施了普遍新生儿筛查（NBS）计划的情况下，氟氢可的松的可获取性不足仍然是低收入和中等收入国家（LMICs）患者及时获得治疗的重大障碍。本研究利用中国南部氟氢可的松供应情况的三个发展阶段，评估了逐步改善其可获取性对早期临床结果、治疗升级风险以及患者与医生体验的影响。

方法

这项单中心、回顾性、中断时间序列的自然实验纳入了2018年6月1日至2025年10月31日期间在东莞新生儿筛查中心被诊断为SW-CAH的22名婴儿。根据诊断时主要的氟氢可的松供应模式，这些患者被分为三个阶段：海外在线购买（阶段A，2018-2021年）、医生协调的同伴用药协助（阶段B，2022-2024年5月）和医院常规库存（阶段C，2024年6月-2025年）。主要结果是高级别治疗的比率，定义为静脉注射氢化可的松加静脉注射降钾治疗（L2）或血液透析加L2治疗（L3）。所有分析都集中在初次治疗阶段和短期新生儿结果上；长期维护数据被排除在外。

结果

从开具氟氢可的松处方到实际给药的时间中位数从121小时（阶段A）缩短至1小时（阶段C）（P<0.001），减少了99.2%。高级别治疗的比率逐步下降，分别为57.1%（阶段A）、37.5%（阶段B）和16.7%（阶段C）（Cochran-Armitage趋势检验，P=0.007）。所有需要血液透析的病例均发生在阶段A和B，而在阶段C没有出现L3事件。ROC分析确定了150小时作为预测治疗升级的处方到给药时间截断点（AUC=0.837；敏感性100%，特异性85.7%）。问卷调查显示，改善的药物可获取性完全消除了家长因药物短缺而产生的焦虑，并提升了医护人员的职业满足感。

结论

医院内部药品目录的储备将SW-CAH的早期治疗方式从被动危机应对转变为积极的电解质紊乱预防。医生协调的同伴辅助模式也为正式药物上市前的过渡期提供了有效的解决方案。这一初步模型（“东莞模式”，一个单中心探索性机构模型）为资源有限环境下的孤儿药可获取性改善提供了可复制的、低成本的参考，同时需要在更大的多中心队列中进行外部验证。