气球肺血管成形术联合利奥奇瓜特（Riociguat）治疗无法手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压（PRACTICE研究）

《Respiratory Research》：Balloon pulmonary angioplasty combined with riociguat for the treatment of inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension (PRACTICE study)

　　

摘要

背景

最近的海外前瞻性研究已经证实了BPA在治疗无法手术治疗的CTEPH（慢性血栓栓塞性 pulmonary hypertension）中的有效性，但来自中国的研究仍然有限。

方法

这是一项单中心、随机对照试验，纳入了无法手术治疗的CTEPH患者，将他们以2:1的比例随机分为两组：一组接受BPA联合riociguat治疗（B组），另一组仅接受riociguat治疗（R组），并在治疗开始后进行12个月的随访。主要终点是患者在12个月时肺血管阻力（PVR）的变化情况。关键的次要结局指标包括12个月时平均肺动脉压（mPAP）、六分钟步行距离、WHO功能分级、NT-proBNP水平的改变，以及其他心血管血流动力学指标的变化。

结果

共有86名被诊断为无法手术治疗的CTEPH的患者参与研究，并被随机分配到两个组：B组（n = 54人；年龄63.5 ± 11.8岁；38.9%为男性）和R组（n = 32人；平均年龄65.4 ± 11.0岁；26.7%为男性）。B组患者平均接受了3.8次（标准差1.0次）BPA治疗。在两组中，B组有41名（76%）患者和R组有23名（72%）患者能够达到每日三次2.5毫克的riociguat剂量。12个月后，B组的PVR从基线下降了5.00 WU（标准误0.53），而R组下降了2.61 WU（标准误1.35）（组间差异为-2.97 WU，95%置信区间为-5.09至-0.84；p = 0.007）。在12个月的随访期间，B组的mPAP平均下降了16.11毫米汞柱（1.41），而R组下降了8.22毫米汞柱（3.32）。调整后的组间mPAP变化差异为-7.82毫米汞柱（95%置信区间为-15.3至-0.37；p = 0.04）。R组中有7例患者的肺动脉高压出现临床恶化，而B组中只有1例患者出现临床恶化。主要的不良事件（包括咯血、痰中带血或肺部出血）在B组中有16名（30%）患者出现，在R组中有1名（3%）患者出现。在54名患者接受的204次BPA治疗中，有16次（8%）发生了与治疗相关的并发症，共计14名（26%）患者受到影响。

结论

与单独使用riociguat相比，BPA联合riociguat显著改善了无法手术治疗的CTEPH患者的血流动力学状况，且与治疗相关的并发症处于可控制的范围内。

试验注册

该试验在中国临床试验注册平台（ChiCTR）的注册号为ChiCTR2000032403，注册时间为2020年4月27日。